Prokinetik Etki Mekanizmaları

Muskarinik reseptör aktivasyonu (Betanekol / Metoklopramid)

Motilin reseptör aktivasyonu (Eritromisin)

Dopamin D2 reseptör blokajı (Metoklopramid / Domperidon)

5-HT4 reseptör aktivasyonu (Metoklopramid / Tegaserod/ Prukaloprid)

Tip 2 klor kanal aktivasyonu (Lubiproston)

Guanilat siklaz 2C aktivasyonu (Linaklotid)

Kolesistokinin reseptör blokajı (Loksiglumid)

Periferik mü reseptör blokajı (Alvimopan)

—————

Benzamit

Sisaprid

Domperidon

itoprid

Mozaprid

Metoklopramid

Prukaloprid

Renzaprid

Tegaserod

Akarsal

Levosulpirid

Sinitaprid

Linaklotid

Serotoninin kendisi veya bazı prokinetik ilaçlar tarafından geniş bir serotonin reseptörleri yelpazesinin aktive edilmesi, gastrointestinal motilitenin artmasına neden olur.

Diğer prokinetik ilaçlar, asetilkolin salınımına neden olan M 1 reseptörünü uyararak veya asetilkolini metabolize eden asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek asetilkolin konsantrasyonlarını artırabilir . Daha yüksek asetilkolin seviyeleri gastrointestinal peristaltizmi artırır ve alt özofageal sfinkter üzerindeki baskıyı daha da artırır, böylece gastrointestinal motiliteyi uyarır, gastrik boşalmayı hızlandırır ve gastro-duodenal koordinasyonu iyileştirir.

5-HT4 reseptörünün hem GI yolu hareketliliğinin fizyolojisi hem de patofizyolojisinde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir . Bu nedenle, 5-HT4 reseptörleri kronik kabızlık gibi GI dismotilitesiyle ilişkili hastalıklar için potansiyel terapötik hedefler olarak tanımlanmıştır . Mosaprid ve sisaprid gibi bu prokinetik ajanların bazıları, klasik benzamidler , 5HT4 reseptörlerine karşı yalnızca orta düzeyde afiniteye sahiptir . Son yıllarda, seçicilik profilinin bu ajan sınıfının risk-fayda profilinin önemli bir belirleyicisi olduğu açıklığa kavuşmuştur. Bu nedenle, sisapridin diğer reseptörlere (özellikle hERG [insan eter-a-go-go K + ] kanalları) kıyasla nispeten zayıf seçicilik profili, kardiyak aritmilere neden olma potansiyeline katkıda bulunmaktadır . Sınıfında ilk olan benzofuran olan Prucalopride , dışkılamaya ana itici gücü sağlayan kolon kütle hareketlerini uyaran seçici, yüksek afiniteli bir serotonin (5-HT4 ) reseptör agonistidir . SSRI’ların ince bağırsakta prokinetik etkilere sahip olduğu bulunmuştur.

Mitemcinal ve eritromisin gibi makrolidler de dahil olmak üzere diğer moleküller , prokinetik özelliklerle sonuçlanan agonistler olarak hareket ettikleri motilin reseptörüne karşı afiniteye sahiptir.