Laksatif etki gösteren “Peripherally acting μ-opioid receptor antagonists (PAMORAs)”; Alvimopan, Axelopran, Bevenopran, Methylnaltrexone, Naldemedine, Naloxegol. Periferik etkili μ-opioid reseptör antagonistleri ( PAMORA’lar ), opioidlerin merkezi sinir sistemi (MSS) dışındaki reseptörlerle , özellikle de gastrointestinal sistemde bulunanlarla etkileşime girmesiyle oluşan olumsuz etkileri tersine çevirmek için kullanılan bir kimyasal bileşik sınıfıdır . PAMORA’lar, gastrointestinal sistemdeki belirli opioid reseptörlerini özel olarak inhibe etmek ve kan-beyin bariyerini geçme yetenekleri sınırlı olmak üzere tasarlanmıştır . Bu nedenle, PAMORA’lar merkezi sinir sistemindeki opioidlerin analjezik etkilerini etkilemez . PAMORA’lar opioid agonistinin μ-opioid reseptörüne ( MOR) bağlanmasını inhibe ederek etki eder . PAMORA’lar tedavisinin amacı enterik sinir sistemi fonksiyonunu (ENS) geri kazandırmaktır. MOR vücuttaki çeşitli yerlerde bulunur ve PAMORA’lar reseptöre bağlanmak için rekabetçi bir antagonisttir . Gastrointestinal sistemdeki MOR’lar, PAMORA’ların bloke etmeyi ve opioid agonistlerinin bağlanmasını önlemeyi amaçladığı ana reseptörlerdir. PAMORA’lar, kronik opioid kullanımının neden olduğu potansiyel bir yan etki olan opioid kaynaklı bağırsak disfonksiyonunun (OIBD) tedavisinde kullanılır. PAMORA’lar bu yan etkinin üç patofizyolojik mekanizması üzerinde etki eder. Bağırsak hareketliliği , bağırsak salgısı ve sfinkter fonksiyonu üzerinde etki ederler.

PAMORA’nın bağırsak hareketliliği üzerindeki etkisi, dairesel kas tabakasındaki dinlenme tonunu artırabilmesidir. Antagonist, kas tonusunun tonik inhibisyonu üzerindeki etkiyi artırır . Bu, dairesel kas tabakasındaki tonu normalleştirecek ve dolayısıyla opioid kaynaklı ritmik kasılmaları önleyecektir.

Bu iki faktör birleştirildiğinde, geçiş süresinin azalmasıyla sonuçlanır. Bu etkilerin, kabızlık, bağırsak spazmı ve karın krampı gibi OIBD semptomlarının azaltılmasına yardımcı olan sıvıların pasif emilimini azaltacağı ima edilmektedir .  PAMORA’nın bağırsak salgısı üzerindeki etkisi , opioid agonistlerinin neden olduğu azalmış cAMP oluşumunu tersine çevirmeye yardımcı olacaktır. Ayrıca, antagonist normal bir klorür salgısı oluşturacaktır .

Opioid agonistleri ayrıca ENS’deki μ-reseptörleri aracılığıyla sempatik sinir sistemini artırarak peptitlerin salgılanmasını azaltabilir , bu da daha kuru ve sert dışkıya yol açabilir. PAMORA’lar buna karşı çalışır, böylece dışkı daha yumuşak ve daha az kuru olur . PAMORA’nın sfinkter fonksiyonu üzerindeki etkisi teoride hareket koordinasyonunu düzenlemektir.

Antagonist, opioidlerin neden olduğu Oddi sfinkter disfonksiyonunu önleyebilir. Antagonistler ayrıca opioid kaynaklı anal sfinkter disfonksiyonunu da azaltabilir. Disfonksiyon, zorlanma , hemoroidler ve eksik boşalma ile bağlantılıdır

Bağırsak cerrahisi sonrası gelişebilecek ileus riskini en aza indirmek için kullanılan opiyat antagonisti ilaç hangisidir?

A) Laropiprant
B) Alvimopan************
C) Linaklotid
D) Domperidon
E) Lubiprostan

Cevap B

Alvimopan (ticari adı Entereg ), periferik etkili bir μ-opioid reseptör antagonisti gibi davranan bir ilaçtır . Kan-beyin bariyerini geçme ve merkezi sinir sisteminin μ -opioid reseptörlerine ulaşma yeteneği sınırlı olduğundan, merkezi etkili opioid antagonistlerinin klinik olarak istenmeyen etkileri (opioid aracılı analjezinin tersine çevrilmesi gibi) gastrointestinal sistemdeki μ-opioid reseptörlerinin amaçlanan blokajını etkilemeden önlenir . Şu anda yalnızca Mayıs 2008’de aldığı ameliyat sonrası ileus tedavisi için Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanmıştır