Mast hücre stabilizatörüdür.
Antijen + IgG dahil olmak üzere çeşitli uyarılara bağlı olarak solunum yolu ve akciğer mast hücrelerinden inşamatuvar mediyatörlerin salıverilmesini inhibe ederek etki gösterir.
Spesifik allerjene maruz kalan astımlı kişilerden elde edilen lökositlerin membranlarındaki artmış olan reseptör ekspresyonunu azaltır.
Bronşiyal astımın profilaktik tedavisinde kullanılır.
Günde bir kez uygulandığında hem antijenik uyarıya hem de egzersize bağlı olarak gelişen erken veya geç astım semptomlarını inhibe eder.
Bronkodilatatör etkisi olmadığından akut nöbetlerde herhangi bir yarar sağlanamaz.
Kromoglikik asit, kromolin, kromoglikat veya kromoglikat olarak da adlandırılır – geleneksel olarak bir mast hücresi stabilizatörü olarak tanımlanır ve yaygın olarak sodyum tuzu sodyum kromoglikat veya kromolin sodyum olarak pazarlanır . Bu ilaç, mast hücrelerinden histamin gibi iltihaplı kimyasalların salınmasını önler .
Astım tedavisinde çığır açan bir ilaç olarak kabul edilir, çünkü birçok vakada hastalar steroidlerden kurtulabilir; ancak esas olarak alerjik ve egzersiz kaynaklı astımın profilaksisi olarak etkilidir, akut astım ataklarının tedavisi olarak değil.
Kromoglisik asit, astım tedavisinde tercih edilen kortikosteroid olmayan tedavi olmuştur ve güvenliği ve rahatlığı nedeniyle büyük ölçüde lökotrien reseptör antagonistleri ile değiştirilmiştir . Kromoglisik asit günde dört kez uygulanmalıdır ve inhale kortikosteroidlerle birlikte kullanıldığında ek bir fayda sağlamaz.
Cromolyn, 1965 yılında astım hastası bir farmakolog olan Roger Altounyan tarafından keşfedildi . Altounyan, bronkodilatör özelliklere sahip belirli bitkileri ve otları araştırıyordu. Bu bitkilerden biri, Mısır’da eski zamanlardan beri kas gevşetici olarak kullanılan khella’ydı ( Ammi visnaga ). Altounyan, astım ataklarını engelleyip engelleyemeyeceklerini belirlemek için aktif bileşen khellin’in türevlerini kasıtlı olarak soludu . Birkaç yıllık denemeden sonra, kromolin sodyum adı verilen etkili ve güvenli bir astım önleyici bileşiği izole etti.
Kromoglisik asit çeşitli formlarda mevcuttur:
Alerjik riniti tedavi etmek için burun spreyi olarak (Rynacrom (İngiltere), Lomusol (Fransa), Nasalcrom (tek reçetesiz satılan form, ABD), Prevalin (doğrudan olmayan versiyon, Hollanda)) .
Astımı tedavi etmek için aerosol olarak uygulanan bir nebülizatör solüsyonunda .
Astımın önleyici yönetimi için bir inhaler (Intal, Fisons Pharmaceuticals, İngiltere) olarak . Intal’in üreticisi King Pharmaceuticals, CFC içermeyen itici gazla ilgili sorunlar nedeniyle inhalasyon formu olan kromolin sodyum inhalasyon aerosolünün üretimini durdurdu. Stoklar tükendiğinden, bu inhaler preparatı artık hastalara sunulmayacaktır. AB’de Sanofi tarafından CFC’ler olmadan üretilmektedir , ancak ABD sakinleri için Kanada veya Meksika’dan ithal edilmesi gerekmektedir.
Alerjik konjonktivit için göz damlası olarak (Opticrom ve Optrex Allergy (İngiltere), Crolom, Cromolyn (Kanada))
Oral formda (Gastrocrom, Nalcrom) mastositoz , mast hücre aktivasyon sendromu , dermatografik ürtiker ve ülseratif kolit tedavisinde kullanılır . Başka bir oral ürün olan Intercron (Damıtılmış suda sodyum kromoglikat, Zambon Fransa’dan), gıda alerjileri için kullanılır.
Etki mekanizması
“Kromolin, normalde iltihaplı hücreleri çekecek olan aracıların salınımını önlediği ve iltihaplı hücreleri stabilize ettiği için çalışır. Mukozada bulunan MCT mast hücreleri stabilize olur.”
Nedokromil, astımı kontrol etmede de çalışan başka bir mast hücresi stabilizatörüdür. Altta yatan etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır; kromoglikat mast hücrelerini stabilize ederken, muhtemelen astımda işe yaramasının nedeni bu mekanizma değildir. İlaç şirketleri, mast hücrelerini stabilize etmede eşit veya daha güçlü olan 20 ilgili bileşik ürettiler ve bunların hiçbiri herhangi bir astım karşıtı etki göstermedi. Bunların, duyusal C liflerinin tahriş edici kapsaisine verdiği yanıtı inhibe ederek, astımla ilgili yerel akson reflekslerini inhibe ederek ve astımla ilgili önceden oluşturulmuş T hücresi sitokinlerinin ve aracıların salınımını inhibe ederek çalışması daha olasıdır.
Klorür kanallarını bir miktar engellediği bilinmektedir (%37 ± %7) ve bu nedenle şunları engelleyebilir :
Duyusal sinir uçlarındaki tahriş edici reseptörlerin uyarılmasıyla tetiklenen abartılı nöronal refleksler (örneğin egzersiz kaynaklı astım)
Alerjen kaynaklı astımda çeşitli tipteki inflamatuar hücrelerden ( T hücreleri , eozinofiller ) önceden oluşturulmuş sitokinlerin salınımı
Not: Aynı çalışmada, başka bir kimyasalın (NPPB: 5-nitro-2(3-fenil) propilamino-benzoik asit) daha etkili bir klorür kanal blokeri olduğu gösterilmiştir.
Son olarak kalsiyum akışını engelleyerek etki gösterebilir.
Kromoglikat bir kromon olarak sınıflandırılır .
Kromolin ayrıca insülin kaynaklı lipoatrofiyi ve Alzheimer hastalığını İbuprofen ile birlikte tedavi etmek için bir ilaç olarak da test ediliyor . Kromolinin ayrıca S100P proteinine bağlandığı ve RAGE ile etkileşimi bozduğu bilinmektedir .