Danon hastalığı , hipertrofik kardiyomiyopati , iskelet kası zayıflığı ve zihinsel engellilikle ilişkili X’e bağlı bir lizozomal ve glikojen depolama hastalığıdır . X’e bağlı baskın bir desende kalıtılır.
Belirtiler ve bulgular
Erkekler
Erkeklerde Danon hastalığının belirtileri daha şiddetlidir. Erkeklerde Danon hastalığının özellikleri şunlardır:
- Kas güçsüzlüğü ve kalp hastalığının erken yaşta başlaması (çocukluk veya ergenlikte başlaması)
- Bazı öğrenme sorunları veya zihinsel engellilik mevcut olabilir
- Kas zayıflığı şiddetli olabilir ve dayanıklılığı ve yürüme yeteneğini etkileyebilir
- Kalp hastalığı (kardiyomiyopati) şiddetli olabilir ve ilaç ihtiyacına yol açabilir. Genellikle kalp yetmezliğine ilerler, sıklıkla atriyal fibrilasyon ve şiddetli nörolojik sakatlıkla birlikte embolik inmelerle komplike olur ve kalp nakli yapılmadığı takdirde ölüme yol açar.
- Kardiyak iletim anormallikleri meydana gelebilir. Wolff-Parkinson-White sendromu Danon hastalığında yaygın bir iletim örüntüsüdür.
- Semptomlar genellikle kademeli olarak ilerler
- Bazı bireylerde görme bozuklukları ve/veya retina pigment anormallikleri olabilir
- Danon Hastalığı nadirdir ve çoğu hekim için yabancıdır. Pompe hastalığı da dahil olmak üzere diğer kalp hastalığı ve/veya kas distrofisi formlarıyla karıştırılabilir .
Dişiler
Kadınlarda Danon hastalığının belirtileri daha az şiddetlidir. Kadınlarda Danon hastalığının yaygın belirtileri şunlardır:
- Semptomların daha geç yaşta başlaması. Birçok kadında geç ergenliğe veya hatta yetişkinliğe kadar belirgin semptomlar görülmeyecektir.
- Öğrenme güçlüğü ve zihinsel yetersizlik genellikle yoktur.
- Kas zayıflığı genellikle yoktur veya belirsizdir. Bazı kadınlar egzersizle kolayca yorulurlar
- Kardiyomiyopati çocuklukta genellikle yoktur. Bazı kadınlarda bu durum yetişkinlikte gelişir. Kardiyomiyopati atriyal fibrilasyon ve embolik inmelerle ilişkilendirilebilir.
- Kardiyak iletim anormallikleri meydana gelebilir. Wolff-Parkinson-White sendromu Danon hastalığında yaygın bir iletim örüntüsüdür.
- Kadınlarda belirtiler erkeklere göre daha yavaş ilerler.
- Bazı kadınlarda görme bozuklukları ve/veya retina pigment anormallikleri görülebilir
- Danon Hastalığı nadirdir ve çoğu hekim için yabancıdır. Kadınlarda daha hafif ve daha belirsiz semptomlar, kadınlarda Danon Hastalığı teşhisini daha zor hale getirebilir
Nedenler
Danon hastalığının genetik nedeni bilinmesine rağmen, hastalığın mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Danon hastalığı, normal protein yapısında bir değişikliğe neden olan LAMP2 adlı bir gendeki genetik bir kusuru (mutasyonu) içerir. LAMP2 geninin işlevi tam olarak anlaşılmamış olsa da, LAMP2 proteininin öncelikle lizozom adı verilen hücrelerdeki küçük yapılarda yer aldığı bilinmektedir .
Genetik
LAMP2 ile ilişkilidir . Bu durumun bir GSD olarak statüsü tartışmalıdır.
Tanı
Genetik veya nadir görülen bir hastalığın teşhisini koymak çoğu zaman zor olabilir. Sağlık profesyonelleri genellikle bir kişinin tıbbi geçmişine, semptomlarına, fiziksel muayenesine ve laboratuvar test sonuçlarına bakarak teşhis koyarlar. Aşağıdaki kaynaklar bu hastalığın teşhisi ve testiyle ilgili bilgi sağlar. Teşhis alma konusunda sorularınız varsa bir sağlık profesyoneliyle iletişime geçmelisiniz.
Test Kaynakları Genetik Test Kaydı (GTR), bu durum için genetik testler hakkında bilgi sağlar. GTR’nin hedef kitlesi sağlık hizmeti sağlayıcıları ve araştırmacılardır. Genetik test hakkında belirli soruları olan hastalar ve tüketiciler bir sağlık hizmeti sağlayıcısı veya genetik uzmanıyla iletişime geçmelidir. Orphanet, bu durum için tanı testi sunan uluslararası laboratuvarları listeler.
Tedavi
RP-A501, Danon Hastalığı olan erkek hastalarda kusurlu olan LAMP-2 genini onarmayı ve nasıl tedavi edileceğini amaçlayan AAV tabanlı bir gen terapisidir. Kalp nakli bir tedavi olarak gerçekleştirilmiştir; ancak hastaların çoğu yaşamlarının erken dönemlerinde ölmektedir.