Çiçek hastalığına maruziyetten sonraki üç gün içinde aşılama yapılması, insanların büyük çoğunluğunda çiçek hastalığı semptomlarının şiddetini önleyecek veya önemli ölçüde azaltacaktır. Maruziyetten dört ila yedi gün sonra aşılama, hastalığa karşı bir miktar koruma sağlayabilir veya hastalığın şiddetini değiştirebilir. Aşılamanın dışında, çiçek hastalığının tedavisi öncelikle yara bakımı ve enfeksiyon kontrolü, sıvı tedavisi ve olası ventilatör yardımı gibi destekleyicidir . Düz ve hemorajik çiçek hastalığı tipleri, sıvı resüsitasyonu gibi şoku tedavi etmek için kullanılan aynı tedavilerle tedavi edilir . Yarı-konfluan ve konfluan çiçek hastalığı tiplerine sahip kişilerde, yaygın cilt yanıkları olan hastalara benzer terapötik sorunlar olabilir . Temmuz 2018’de Gıda ve İlaç Dairesi , çiçek hastalığının tedavisi için onaylanan ilk ilaç olan TECOVİRİMAT’ı onayladı . Son büyük çiçek hastalığı salgınlarından bu yana antiviral tedaviler iyileşti ve çalışmalar, antiviral ilaç CİDOFOVİR’in terapötik bir ajan olarak yararlı olabileceğini öne sürüyor. İlaç intravenöz olarak uygulanmalıdır ve ciddi böbrek toksisitesine neden olabilir . ACAM2000 , Acambis tarafından geliştirilen bir çiçek aşısıdır . 31 Ağustos 2007’de ABD FDA tarafından Amerika Birleşik Devletleri’nde kullanım için onaylanmıştır. Daha önceki bir aşı olan DRYVAX’ta kullanılan aynı suştan klonlanmış canlı çiçek virüsü içerir . Dryvax virüsü buzağıların derisinde kültüre alınmış ve dondurularak kurutulmuşken, ACAM2000’in virüsü bir Afrika yeşil maymunundan alınan böbrek epitel hücrelerinde ( Vero hücreleri ) kültüre alınmıştır . Etkinlik ve yan etki insidansı Dryvax’a benzerdir.  Aşı rutin olarak ABD halkına sunulmamaktadır; ancak orduda kullanılmakta ve Stratejik Ulusal Stokta tutulmaktadır . Haziran 2021’de BRİNCİDOFOVİR , Amerika Birleşik Devletleri’nde çiçek virüsünün neden olduğu insan çiçek hastalığının tedavisi için tıbbi kullanım için onaylandı