CPPD hastalığının nedeni bilinmemektedir. Eklemlerde pirofosfat seviyelerinin artmasına neden olan adenozin trifosfatın (ATP; tüm canlılarda enerji para birimi olarak kullanılan molekül) artan parçalanmasının, kristallerin gelişmesinin bir nedeni olduğu düşünülmektedir.
Ailesel formlar nadirdir. Bir genetik çalışma, CPPD ile 8q kromozomunun bir bölgesi arasında bir ilişki buldu.
ANKH geni kristalle ilişkili inflamatuar reaksiyonlarda ve inorganik fosfat taşınmasında rol oynar.
Krondokalsinoz popülasyonda son derece yaygın olabilir. CPPD alevlenmeleri, önceki ameliyatlardan kaynaklanan eklem travması ile de tetiklenebilir.
Kalsiyum pirofosfat dihidrat kristalleri, klinik semptomların veya radyografik bulguların en belirgin olduğuna dayanarak çeşitli isimler verilen bir dizi klinik sendromla ilişkilidir. Avrupa Romatizmaya Karşı Birliği’nin (EULAR) bir görev gücü, tercih edilen terminoloji hakkında tavsiyelerde bulundu. Buna göre, kalsiyum pirofosfat birikimi (CPPD), adlandırması belirli özelliklere vurguyu yansıtan çeşitli klinik alt kümeler için bir şemsiye terimdir. Örneğin, psödogout, eklem iltihabı veya sinovitinin akut semptomlarını ifade eder: gut artritine benzeyebilecek kırmızı, hassas ve şişmiş eklemler (eklemler içinde monosodyum üre kristallerinin biriktiği benzer bir durum). Kondrokalsinozis ise hiyalin ve/veya fibrokıkırdakada kalsifikasyonun radyografik kanıtını ifade eder. “CPPD’li osteoartrit (OA)”, osteoartrit özelliklerinin en belirgin olduğu bir durumu yansıtır. Pirofosfat artropatisi bu durumların birkaçını ifade eder.