Myhre ve arkadaşları 1980 yılında mental retardasyon, faysal dismorfizm, kısa boy, brakidaktili, kas hipertrofisi, eklem hareket kısıtlılığı, duyma bozukluğu, yarık dudak veya damak ile karakterize bir sendrom tanımlamışlardır.
X-Ray’de kalınlaşmış kalvaryum, hipoplastik iliak kanatlar, geniş kaburgalar, büyük, düzleşmiş kaburgalar görülür. Mental retardasyon değişik derecelerde görülebilir. SMAD4 genindeki mutasyon Myhre sendromuna neden olur.
Myhre sendromu (LAPS sendromu), çoğu sporadik olarak görülen bir sendromdur; otosomal dominant yolla aktarılan olgular da bildirilmiştir.
Genel gelişme geriliği nedeniyle boy kısadır; bazı hastalar obezdir. Boyun kısadır. Mikrosefali vardır, kafatası kemiklerinin kalın olduğu saptanır. Saçlar ince ve seyrektir. Kaşlar kalın ve gürdür. Göz çukurlarının derin olmasının yanı sıra hipertelorizm, strabismus ve göz kapaklarında yapışıklıklar vardır. Kulaklar küçük ve aşağıdadır; orta kulak malformasyonları nedeniyle işitme sorunları yaşarlar. İmmun sistem aksamaları nedeniyle otitis media sık görülür. Burun çıkıntısı belirgindir. Üst dudak incedir. Ağız küçüktür ve tam açılamaz. Maksilla hipoplazisi (mikrognati) nedeniyle altçene önde gibidir (prognatizm). Yarık dudak ve yarık damak olabilir.
Kardiyovasküler defektler arasında aort koarktasyonu, pulmoner arter stenozu, konjenital atrial/ventriküler septum ve kapak defektleri, konstriktif perikardit, hipertansiyon önemli bulgulardır.
Solunum sisteminde soluk borusu darlığı, obstrüktif ve restriktif akciğer hastalıkları görülebilir.
Sindirim sisteminde duodenum darlığı ve güçlü kabızlık vardır. Kızlarda menstrüasyon sorunları, erkeklerde skrotuma inmemiş testisler saptanır.
Kaburga kemikleri iri ve geniştir. Vertebralarda malformasyonlar ve kaynaşmalar izlenir. Fiziksel gelişme geriliği nedeniyle uzun kemiklerin boyları kısadır. El parmakları kısadır ve içe doğru kıvrıktırlar. Ayak parmaklarında sindaktili olabilir. İskelet kasları gelişmiş olabilir. Deri kalın ve katıdır; kendiliğinden ya da travma/cerrahi nonrası oluşan yaygın nedbe dokusu (sikatris) saptanır.
Beyincikte hipoplazi ve ataksi olabilir; zeka geriliği ve otistik davranışlar gözlenir.
MYHRE SENDROMU(=LARİNGOTRAKEAL STENOZ, ARTROPATİ, PROGNATİZM, ve SHORT STATURE; LAPS SENDROMU)
–Deri ve serozaların ilerleyici kalınlaşması -Kas hipertrofisi -Eklem hareket kısıtlılığı -Kardiovasküler hastalık
Myhre Sendromu; TGFβ/BMP yolakları arasındaki entegrasyonu sağlayan SMAD4 proteininin sentezinden sorumlu olan SMAD4 genindeki mutasyonlar sonucu ilerleyici ve proliferatif fibrozise neden olan bir bağ doku hastalığıdır. Tipik yüz dismorfizmi, kalınlaşmış deri, eklem kısıtlılığı ve kas psödohipertrofisi ile karakterize gelişimsel bir bozukluktur. Diğer özellikler arasında; brakidaktili, kısa boy, davranış sorunları, entelektüel yetersizlik ve işitme kaybı sayılabilir.
Bugüne kadar bildirilen vaka sayısı 100’den azdır.
Hastalığın sebebi olan gen TGFβ/BMP yolakları arasındaki entegrasyonda rol alan SMAD4 genidir.
Otozomal Dominant olarak kalıtılır.
KLİNİK ÖZELLİKLERİ
İntrauterin büyüme geriliği
Gelişim geriliği: Özellikle konuşma ve dilde gerilik
Kısa boy
Obezite
Brakidaktili
Tipik yüz görünümü: Kısa palpebral fissürler, orta yüz hipoplazisi, kısa filtrum, prognatizm, dar ağız, küçük kulaklar
Eklem hareket kısıtlılığı
Kalınlaşmış deri; Özellikle ellerde ve extansör yüzeylerde. Yüz kırışıklıkları yaşa göre az olur.
Proliferatif fibrozis/skarlaşma kendiliğinden veya travma, endotrakeal entübasyon veya cerrahi sonrasında ortaya çıkabilir.
Kas psödohipertrofisi
Zeka geriliği ve/veya otistik davranış bozuklukları
Kardiyovasküler anomaliler: Konjenital defektler(ASD, VSD, PDA, sol kalpte obstrüktif defektler, aort koarktasyonu), arteriyel obstrüksiyonlar, perikardit, restriktif kardiyomiyopati ve sistemik/pulmoner hipertansiyon
Solunum sistemi tutulumu: Koanal stenoz, laringotrakeal daralma, obstrüktif hava yolu hastalığı veya restriktif akciğer hastalığı
Gastrointestinel tutulum: Pilor stenozu, duodenal atrezi ve şiddetli kabızlıK
Kriptorşidizm
Oküler anomaliler: Kırma kusurları ve strabismus
Tekrarlayan enfeksiyonlar: Özellikle orta kulak enfeksiyonları ve pnömoni
İşitme kaybı: Çoğu(%83) bireyde görülmektedir. İletim + sensorinöral şekilde kayıp.
TANI
Klinik olarak Myhre sendromu düşündüren bulguları olan hastalara moleküler genetik yöntemlerle tanı konulabilmektedir.
SMAD4 geninde patojenik varyant aranır.
Atipik bulgular ve net olarak Myhre sendromu düşünülemiyorsa ekzom dizileme gibi daha kapsamlı genomik testler yapılabilir.
SMAD4 geninde germline patojenik varyant olan diğer durumlar; Juvenil Polipozis Sendromu(JPP) ve Herediter Hemorajik Telenjiektazi(HHT).
AYIRICI TANI
Akromikrik Displazi(FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, brakidaktili, eklem kısıtlılığı, kalınlaşmış cilt. Farklı özellikleri; 5. metakarpın karakteristik dış çentiği ve femur başının iç çentiği, işitme kaybı olmaması, daha az sıklıkta kardiyak anomaliler, kalvarial kalınlaşma olmaması.
Geleofizik Displazi(ADAMTSL2-OR/FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, kısa eller ve ayaklar, progresif eklem kısıtlılığı ve kontraktürler, progresif kalp kapakçığı kalınlaşması, kalınlaşmış cilt. Farklı özellikleri; hepatomegali, karakteristik yüz.
Weill Marchesani Sendromu(ADAMTS10 ve LTPBP2-OR/FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, brakidaktili, eklem kısıtılığı. Farklı özellikleri; lens anormallikleri, işitme kaybı eksikliği.
Mulibrey Nanizm Sendromu(TRIM37-OR): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, nispeten büyük kafa, konstriktif perikardit, kısıtlayıcı kardiyomiyopati. Farklı özellikleri; daha kısa boy, küçük dil.