Lipoprotein-X ( Lp-X ), kolestasiste bulunan anormal düşük yoğunluklu bir lipoproteindir .
Lipoprotein-X, elektron mikroskobu ile ortaya çıkarıldığı üzere çapı 30 ila 70 nm olan lameller bir partiküldür . Yüksek fosfolipit içeriği (%66 ağırlıkça) ve esterlenmemiş kolesterol (%22) ve düşük protein içeriği (%6), kolesterol esterleri (%3) ve trigliserit (%3) ile karakterizedir. Protein bileşeni , çekirdekte bulunan albümin ve partikül yüzeyinde bulunan apolipoprotein C tarafından domine edilir. Bölgesel ultra santrifüjleme kullanılarak lipoprotein-X, yoğunluk ve apolipoprotein bileşiminde farklılık gösteren üç ayrı popülasyona ayrılabilir: Lp-X1, Lp-X2 ve Lp-X3.
Kolestasis’te lipoprotein-X’in patogenezi tamamen çözülmemiştir. Normalde karaciğer, lipoprotein komplekslerini safraya salgılar ve bu da Lipoprotein-X’e benzer fosfolipid ve esterlenmemiş kolesterol konsantrasyonları gösterir. Bu safra lipoproteinlerinin serum veya albüminle in vitro inkübasyonu, Lp-X benzeri partiküllerin ortaya çıkmasına neden olur. Bu bulgular, safranın plazma bölmesine geri akışının, fizikokimyasal, metabolik olmayan bir sürecin sonucu olarak kolestasis’te lipoprotein-X oluşumuna neden olduğunu düşündürmektedir.
Öte yandan, ailevi LCAT eksikliğinde bulunan lipoprotein-X partikülleri, ultra yapı ve biyokimyasal bileşim açısından kolestasis’tekilerle aynıdır. Hepatosit hastalığı olan hastalarda yaygın olan azalmış LCAT aktivitelerinin, tek başına veya diğer faktörlerle birlikte kolestasis’te Lipoprotein-X oluşumuna neden olduğu varsayılmıştır.
Lipoprotein-X , sıçanlarda radyoaktif olarak etiketlenmiş lipoprotein-X kullanılarak yapılan çalışmalarda gösterildiği gibi, esas olarak karaciğer ve dalağın retiküloendotelyal sistemi tarafından uzaklaştırılır. Böbrek gibi diğer organlar da Lipoprotein-X’i plazmadan aktif olarak temizler.
———————-
Lipoprotein X (Lp-X) kaynaklı hiperlipidemi, özellikle kolestasis ile ilişkili durumlarda olmak üzere karaciğer disfonksiyonunda görülen nadir bir durumdur. Bu anormal lipoprotein Lp-X, apolipoprotein B100’den yoksundur ve kolesterol seviyelerinde ciddi yükselmelere katkıda bulunur. Ateroskleroz nadir olmakla birlikte, Lp-X birikimi cilt ksantomlarına, trombotik olaylara ve hiperviskozite sendromuna, potansiyel olarak ölümcül komplikasyonlara yol açar. Tanı, LDL hesaplamaları ve apolipoprotein analizleriyle etkileşim nedeniyle zorlu laboratuvar yorumlarını içerir. Yönetim, ursodeoksikolik asit, obetikolik asit (primer safra kolanjit için) ve seçilmiş vakalarda fibrat tedavisi gibi tedavileri göz önünde bulundurarak altta yatan karaciğer disfonksiyonunu ele almaya odaklanır. Plazmaferez ciddi komplikasyonlar için kullanılabilir, ancak karaciğer nakli primer karaciğer hastalığı için kesin tedavi olmaya devam etmektedir.
Bu aktivite, Lp-X birikimiyle ilişkili hiperlipideminin karmaşıklıklarını ele alarak, benzersiz etiyolojisi, klinik sunumu ve yönetimi hakkında kapsamlı bir inceleme sunmaktadır. Hiperlipidemi, kardiyovasküler hastalık için iyi bilinen bir risk faktörü olsa da, LpX kaynaklı hiperlipidemi, kardiyovasküler riskte ilişkili bir artış olmaksızın belirgin bir klinik tablo sunar. Bunun yerine, kolestatik karaciğer bozukluklarıyla yakından bağlantılıdır ve bu da prognozunu ve yönetimini geleneksel hiperlipidemiden belirgin şekilde farklı kılar.