REED-STERNBERG HÜCRELERi
Neoplastik RS hücreleri sıklıkla germinal veya post-germinal B hücre kaynaklıdır. Hodgkin hastalığında neoplastik RS hücrelerinin 6 ayrı varyantı izlenmektedir.
ı. Klasik tip (sıklıkla lenfositten zengin ve mikst tiplerde izlenir)
2. Laküner tip (laküner bir boşluğun içinde nükleusu olan RS hücreleridir ve sıklıkla nodüler sklerozan tipte izlenir)
3. Lenfositik-Histiositik (popcorn) tip (sıklıkla lenfosit baskın tipte izlenir, farklı olarak CD 20 pozitiftir)
4. Mumyalaşmış tip (nekrotik RS hücresini tarifler, nüve sınırları belirsizdir)-mumifikasyon
5. Mononükleer tip
6. Pleomorfik tip (sıklıkla prognozun kötü olduğu tipler; lenfositten fakir ve mjkst tiplerde izlenir)
RS hücreleri enfeksiyöz mononükleoz, yumuşak doku kanserleri ve büyük hücreli lenfomalarda da izlenir
———————————-
Reed-Sternberg hücreleri ( bazı tipler için laküner histiyosit olarak da bilinir ), Hodgkin lenfoma hastalarından alınan biyopsilerde ışık mikroskobu ile bulunan belirgin, dev hücrelerdir . Genellikle B lenfositlerinden türetilir , klasik olarak sakatlanmış germinal merkez B hücreleri olarak kabul edilirler. Vakaların büyük çoğunluğunda, Reed-Sternberg hücrelerinin immünoglobulin genleri hem V(D)J rekombinasyonuna hem de somatik hipermutasyona uğramıştır ve bir germinal merkez veya postgerminal merkez B hücresinden bir köken oluştururlar. Bir B hücresinin genetik imzasına sahip olmalarına rağmen, klasik Hodgkin lenfomanın Reed-Sternberg hücreleri, immünoglobulin genleri de dahil olmak üzere, B hücresine özgü çoğu geni ifade edemez. Gen ifadesinin bu toptan yeniden programlanmasının nedeni henüz tam olarak açıklanamamıştır.
RS Hücreleri
1-Enfeksiyöz mononukleoz
2-NHL
3-HL
4-Sarkom
5-Karsinom da görülebilir
Muhtemelen belirsiz etiyolojiye sahip yaygın epigenetik değişikliklerin sonucudur, ancak kısmen somatik hipermutasyon sırasında edinilen sözde “sakatlayıcı” mutasyonların bir sonucudur . B hücrelerinden oluşan bir denizin önünde görüldüklerinde, dokuya güve yeniği bir görünüm verirler.
Reed-Sternberg hücreleri büyüktür (30-50 mikron) ve ya çok çekirdeklidir ya da belirgin eozinofilik inklüzyon benzeri nükleollere sahip iki loblu bir çekirdeğe sahiptir (bu nedenle “baykuş gözü” görünümüne benzer). Reed-Sternberg hücreleri, negatif oldukları lenfosit baskınlığı tipi hariç CD30 ve CD15 pozitiftir, ancak genellikle CD20 ve CD45 için pozitiftir . Bu hücrelerin varlığı Hodgkin lenfoma tanısında gereklidir – Reed-Sternberg hücrelerinin yokluğu çok yüksek negatif öngörü değerine sahiptir . Bu hücrelerin varlığı esas olarak immünohistokimyada biyobelirteçlerin kullanılmasıyla doğrulanır . Ayrıca reaktif lenfadenopatide ( görünüm olarak RS benzeri olan enfeksiyöz mononükleoz immünoblastları, karbamazepin ilişkili lenfadenopati gibi) ve çok nadiren diğer Hodgkin dışı lenfoma tiplerinde de bulunabilirler . Anaplastik büyük hücreli lenfoma da RS benzeri hücreler gösterebilir.
Bunlara , Hodgkin hastalığının ilk kesin mikroskobik tanımlarını yapan Dorothy Reed Mendenhall ve Carl Sternberg’in adı verilmiştir .
Hodgkin lenfoma
Reed-Sternberg hücresinin (RSC) özel bir türü , formalin içinde sabitlendiğinde sitoplazması geri çekilen laküner histiyosittir , bu nedenle çekirdekler aralarında boşluklar ( lakuna adı verilir) bulunan hücrelerin görünümünü verir. Bunlar Hodgkin lenfomanın nodüler skleroz alt tipinin karakteristiğidir .
Mumyalanmış RSC’ler (kompakt çekirdek, bazofilik sitoplazma, nükleolus yok) klasik Hodgkin lenfoması ile de ilişkilidir; patlamış mısır hücreleri (hiperlobüle çekirdek ve küçük nükleoluslu küçük hücreler) Reed-Sternberg hücrelerinin lenfohistiyositik (LH) varyantıdır ve nodüler lenfosit baskın Hodgkin lenfoması (NLBHL) ile ilişkilidir.
RSC’ler ve bir RSC hücre hattı (L1236 hücreleri) ancak diğer RSC hücre hatları değil, çok yüksek seviyelerde ALOX15 (yani, 15-lipoksijenaz-1) veya muhtemelen ALOX15B (yani 15-lipoksijenaz-2) ifade eder; bu enzimler, araşidonik asidi ve çeşitli diğer çoklu doymamış yağ asitlerini, özellikle 15-Hidroperoksieikosatetraenoik asit metabolitleri ailesi dahil olmak üzere çok çeşitli biyoaktif ürünlere metabolize eder. Bu, lenfositlerin tipik olarak çok az veya hiç ALOX15 ifade etmemesi nedeniyle alışılmadık bir durumdur. ALOX15 ve/veya ALOX15B’nin, belki de araşidonik asit türevi ürünlerinden biri olan eoksinler aracılığıyla çalışarak Hodgkin lenfomasının gelişimine ve/veya morfolojisine katkıda bulunduğu ileri sürülmektedir.