Atopik astım: Astım için en önemli predispozan faktör Tip I hipersensitiviteye genetik predispozisyondur (atopi). Son görüşler astımın ADAM-33 geni (astım geni) ile ilgili oduğunu desteklemektedir. ADAM-33 akciğer fibroblastlarında ve bronş düz kasında bulunur. ADAM-33 polimorfizmi bronşial düz kas proliferasyonuna ve fibroblast aktivasyonuna neden olur. Bu da bronkokonstrüksiyon ve subepitelyal fibrozis ile sonuçlanır. Astımda CD4 + THI T hücre fonksiyon defekti ve CD4 + TH2 T-hücre hipersensitizasyonu ile başlar. CD4+TH1 hücre defekti nedeniyle bu hücreler CD4 + TH2 lenfositleri inhibe eden İFNy salgılayamaz. CD4 + TH2 T lenfositler süprese olamaz ve İL-4 ve İL-5 aşırı salgılanır. Bu sitokinler B-lenfositlerden IgE sentezini artırır, mast hücreleri ve eozinofil lökositleri aktive eder. IgE, mast hücreleri ve eozinofil lökositler astımda önemli role sahiptir

Nedeni ne olursa olsun astımın anahtar özelliği; çeşitli uyaranlara karşı hava yollarının hiperreaktivite göstermesidir. Bu nedenle tekrarlayıcı, reversible bronkokonstrüksiyon oluşur. Eozinofiller ailesel atopik astımın bir özelliğidir.

Viral enfeksiyonlar, inflamasyon oluşturarak nonatopik astım’a zemin hazırlar. Kimyasal dumanlar ve tozlar mesleki astımda predispozan faktörlerdir

Eozinofil lökositlerden salgılanan majör bazik protein (MBP) ve eozinofilik katyonik protein (ECE) astımda oluşan epitel hasarının en sık nedenidirler. Ayrıca nötrofil lökositlerden salgılanan toksik radikaller ve lizozomal enzimler de epitel hücrelerinde hasara neden olurlar

Astımlı hastanın balgam sitolojisinde Charcot-Leyden kristalleri, Curshmann spiralleri ve eozinofil lökositler
görülürler. Özellikle de ekstrinsik (atopik) astım tip I hipersensitivite cevabı ile oluşur.

Charcot-Leyden kristalleri, eozinofil granüllerinin yıkım ürünleridir.

Curshmann spiralleri; musin ve dökülmüş yüzey epitel hücrelerinden oluşan helezon yapılardır.

Astımda Oluşan Mikroskopik Değişiklikler :

1- Bronş Biyopsisinde Oluşan Histolojik Değişiklikler

Silyalı epitel hücrelerinde nekroz, dökülme.

Epitel altında bazal membranda kalınlaşma.

Submukozal mükoz (mukus salgılayan) bezlerin sayılarında ve çaplarında artış.

Coblet hücre metaplazisi

Bronş düz kasında hipertrofi ve hiperplazi

Bronşial inflamasyon: Bronş duvarında ödem, hiperemi, bol eozinofil lökosit, nötrofil lökosit, bazofiller, mast hücreleri, plazma hücreleri ve çoğunluğu İL-4 ve İL-5 salgılayan CD4 + TH2 lenfositlerden oluşan Utihabi hücre infiltrasyonu bulunur.

2- Balgam Sitolojisinde Görülen Bulgular

Crushman spiralleri: Mukus tıkaçları ve dökülmüş hücrelerden oluşan spiral seyirli iplikçiklerdir.

Choarcot-Leyden kristalleri : Eozinofilik kristaloid cisimlerdir.

Eozinofil ve nötrofil lokositler.

Lökotrien C4, D4 ve E4 yoğun bronkokonstrüksiyona neden olurlar ve bronşial mukus (müsin) üretimini tetiklerler.

Prostaglandin D2 de bir bronkokonstriktördür, ancak rolü lökotrienler kadar iyi tanımlanmamıştır.

PAF, vasküler permeabiliteyi artırır ve trombosit granüllerinden histamin salmımına yardım eder. IL-5 eozinofil
lökositler, PAF nötrofiller için kemotaktiktir. C3a vasküler permeabiliteyi artırır.

Histamin sadece erken akut faz tip I hipersensitivite reaksiyonları sırasında etkindir.

Kronik bronşial astımda, geç faz reaksiyonlarında oldukça küçük bir rolü vardır.