Addison hastalığında POMC “pro-opiomelanocortin” artışına bağlı MSH artar ve yaygın hiperpigmentasyon görülür. Obezite ile karekterize POMC eksikliği tedavisinde , bir melanokortin-4 reseptör agonisti olan setmelanotid kullanılır.

POMC, insanlarda obeziteyi tedavi etmek için kullanılan bir ilaç için hedef olarak kullanılır. Bupropion ve naltrekson kombinasyonu, iştahı azaltmak için hipotalamik POMC nöronları yoluyla etki eder.

POMC eksikliği tedavisinde , bir melanokortin-4 reseptör agonisti olan setmelanotid kullanılır.

Setmelanotid, hipotalamusun paraventriküler çekirdeğindeki (PVN) ve iştahın düzenlenmesinde rol oynayan lateral hipotalamik alandaki (LHA) MC4 reseptörlerine bağlanır ve onları aktive eder ve bu eylemin, iştah bastırıcı etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir . İştahı azaltmanın yanı sıra, setmelanotid hem obez hayvanlarda hem de insanlarda istirahat halindeki enerji tüketimini artırır.

Setmelanotid, üç nadir genetik duruma bağlı olarak obezitesi olan altı yaş ve üzeri kişilerde kronik kilo yönetimi (kilo kaybı ve en az bir yıl boyunca kilonun korunması) için endikedir :

Pro-opiomelanokortin (POMC) eksikliği,

Proprotein subtilisin/keksin tip 1 (PCSK1) ) eksikliği ve

Leptin reseptörü (LEPR) eksikliği

POMC, PCSK1 veya LEPR genlerindeki patojenik (hastalığa neden olan), muhtemelen patojenik veya belirsiz öneme sahip olduğu düşünülen varyantları gösteren genetik testlerle doğrulanmıştır. Setmelanotide bu genetik durumlar için FDA onaylı ilk tedavidir.

Setmelanotid, iyi huylu (hastalığa neden olmayan) olarak sınıflandırılan varyantlara sahip POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliği şüphesi veya diğer genetik sendromlarla ilişkili obezite ve genel (poligenik) obezite dahil olmak üzere muhtemelen iyi huylu veya diğer obezite türleri nedeniyle obezite için onaylanmamıştır.