Mitokondri matriksinde yer alan TCA döngüsü enzimlerinin aksine süksinat dehidrojenaz mitokondri iç zarında yerleşmiştir.
Süksinat-ubikinon oksidoredüktaz, Kompleks II ya da yaygın olarak bilineni süksinat dehidrogenaz, (Komplex II, EC 1.3.5.1 ve SDH EC 1.3.99.1) ROT’nin üretiminin önemli bir bölümünü oluşturan bir enzim kompleksidir. İç mitokondriyal membranda yerleşmektedir.
Hem TCA hem de ETZ’de görevli tek enzimdir. Süksinatı fumarata okside ederken ubikinonu (UQ) ubikinole (UQH2) indirgemektedir. Süksinat dehidrogenaz enzimi nükleer genom tarafından kodlanan dört alt birim içermektedir. Mitokondriyal genom tarafından kodlanmayan ve katalitik siklusunda membranlar arası boşluğa proton pompalamayan tek respiratuar kompleks enzimidir.
Escherichia coli ve hayvanlarda SDHA-SDHD, maya ve bitkilerde SDH1-SDH4 olarak adlandırılan dört subünitden oluşmaktadır. SDHA/1 dikarboksilat (süksinat) bağlama alanı içeren bir flavoprotein subünitidir ve kovalent bağlı kofaktör flavin adenin dinükleotid bulundurmaktadır.
SDHB/2 bir demir-sülfür subünitidir ve üç FeS kümesi içermekte ve ubikinona e- transferine aracılık etmektedir. Diğer iki hidrofobik, membrana gömülü SDHC/3 ve SDHD/4 subünitleri UQ bağlama alanı (Q-site) içerirler.
SDH izole mitokondride doğrudan ROT kaynağıdır ve ROT üretim oranı, flavin grubunun azaltılması ile orantılıdır
SDH mutasyonunda Carney Stratakis sendromu görülür ve GIST’le paraganglioma sıklığı artmıştır. OD geçer.
Carney-Stratakis sendromlu hastalarda hem GIST hem de paraganglioma bulunur. Mide stromal sarkomları multifokal, paragangliomalar ise multisentriktir. Carney-Stratakis sendromunun klinik spektrumu, tümörlerin lokalizasyonu ve boyutuna bağlı olarak büyük ölçüde değişir ve ele gelen bir kitle, disfaji, karın ağrısı, kilo kaybı, hematemez, melena, tıkanma, perforasyon, kranyal sinir felci, kulak çınlaması içerebilir. ve işitme kaybı. GIST, Cajal’ın interstisyel hücrelerinin (sindirim sistemindeki peristaltizmi düzenleyen kalp pili hücreleri) özelliklerine sahip kök hücrelerden köken alan intramural mezenkimal gastrointestinal sistem tümörleridir. Paragangliomalar genellikle aşırı salgılanmanın klinik kanıtı olmadan ortaya çıkan ve sempatik sinir sistemi içinde paraganglia hücrelerinden kaynaklanan iyi huylu tümörlerdir.Etiyoloji
Carney-Stratakis sendromu vakalarının büyük çoğunluğu, süksinat dehidrojenaz (SDH) alt birim genleri SDHB , SDHC ve SDHD’nin germ hattı mutasyonlarından kaynaklanmaktadır .