IRE-BP, IRBP, IRP ve IFR olarak da bilinen demire duyarlı element bağlayıcı proteinler , insan demir metabolizmasının düzenlenmesinde demire duyarlı elementlere bağlanır
Demire Duyarlı Bölgeyi Bağlayan Protein (Iron-responsive element-binding protein) olarak da bilinir
Eskiden IRF ( Demir Düzenleyici Faktör ), IRE-BP ( Demir Duyarlı Element Bağlama Proteini ), FRP ( Feritin Baskılayıcı Protein ) 1 veya P-90 2 olarak da adlandırılan demir düzenleyici proteinler ( IRP ) , belirli bir parçaya bağlanabilen proteinlerdir. haberci RNA’nın demir tepki elemanı veya IRE ( demir tepki elemanı ) adı verilir. IRP’nin iki farklı formu vardır: IRP1 ve IRP2 . Bu proteinler demir metabolizmasının düzenlenmesinde ana oyunculardan biridir .
IRP nin 2 formu vardır.
1-ACO1 veya IRP1 , translasyonu veya bozulmayı baskılamak için mRNA’yı bağlayarak demir metabolizmasının kontrolünde yer alan demire duyarlı element (IRE) bağlayıcı bir protein olarak işlev gören iki işlevli bir proteindir. Aynı zamanda akonitazın sitoplazmik izoformu olarak da işlev görür . Akonitazlar , sitratın izositrat’a dönüşümünü katalize ettikleri enzimatik aktiviteleri için 4Fe-4S kümesi gerektiren demir-kükürt proteinleridir.
IRP1 keşfedilen ilk IRP’dir. İki işlevi olan bir proteindir. Demir varlığında demir-kükürt kümesiyle kompleksleşir [Fe4S4 ]akonitaz ACO1 3 haline gelir . Hücredeki demir konsantrasyonu yetersiz hale gelirse, akonitaz apoprotein formunda , yani demir-kükürt kümesi olmadan bulunur. Bu ayrılma, proteinin bir IRP fonksiyonunu sürdürmesine izin veren yapısal bir yeniden düzenlemeye neden olur. Küme tarafından boş bırakılan bölge, IRE adı verilen spesifik bir kök döngü RNA yapısına bağlanmaya izin verir . IRP1 ayrıca mRNA’nın çevirisi nitrik oksit 4’ün varlığıyla engellendiğinden çeviri düzeyinde de düzenlenir .
2-IRP2 çoğu hücrede IRP1’den daha az miktarda bulunur. En güçlü ifade bağırsakta ve beyindedir. IRP1’e kıyasla IRP2’de 73 amino asitlik bir ekleme vardır ve bu ekleme, demirle dolu hücrelerde IRP2 bozulmasına aracılık eder. IRP2 , IRP2’nin her yerde bulunmasını ve ardından bozunmasını etkinleştiren F-Box FBXL5 tarafından düzenlenir . IRP2’nin akonitaz aktivitesi yoktur.
IRP2 (eskiden Demire Duyarlı Element – Bağlayıcı Protein 2 için IRE-BP2 olarak da adlandırılır ), IRP1’in iki işlevli karakterine sahip değildir. Düzenlemesi FBXL5 ligaz tarafından gerçekleştirilir . Demir varlığında bu protein stabilize olur ve daha sonra IRP2’nin her yerde bulunmasına neden olur , böylece bozulmasına yol açar.
——————–
Hemokromatozis karaciğer ve bağırsakta demire duyarlı element bağlayıcı protein Demire duyarlı element bağlayıcı protein (IRE-BP) aktivitesi defektiftir.