Dört yaşındaki çocuk özellikle güneş ışığına maruz kalan cilt bölgelerinde pellegra benzeri döküntüler ve kronik egzema nedeniyle hastaneye getiriliyor. Yaşıtlarına göre boyu kısa olan çocuğun dilinde sık sık yaraların çıktığı ve bu nedenle yemek yemekte zorlandığı belirtiliyor.
Bu çocukta en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?
A) Biotinidaz eksikliği
B) Fenilketonüri
C) Sistinüri
D) Hartnup hastalığı ***********
E) Alkaptonüri
Hartnup hastalığında ışığa maruziyet sonucu pellegra benzeri döküntü olması soru yaptırabilecek bir bilgidir. Hartnupun triptofan metabolizma bozukluğu olduğunu ve eksikliği pellegraya yol açan niyasinin triptofandan sentezlendiğini bu nedenle hartnupun ve pellegranın kliniğinin birbirine benzer.
Ciltte güneş gören bölgelerde fotosensitivite majör klinik bulgudur.
Önce kırmızı ve sert hal alır, sonra pellegra-benzeri döküntü görülür. Döküntü kaşıntılı ve kronik egzema şeklinde olabilir. Epizodik psikolojik değişiklikler (irritabilite, emosyonel instabilite, depresyon, intihara eğilim) gözlenebilir. Kısa boy ve atrofik glossit bazı hastalarda görülebilir.
Metabolik hastalıkların tedavisinde genel olarak protein kısıtlı diyet vardır. Ancak Hartnup hastalığında nötral aminoasitlerin hem barsaktan hem böbrekten kaybı söz konusu olduğundan yüksek proteinli diyet uygulanmasının iyi sonuçlar verdiği bilinmelidir. Hastalığın tedavisinde niasin vitamini de kullanılır.
————————————
Hartnup hastalığı (” pellagra benzeri dermatoz ” ve “Hartnup bozukluğu” olarak da bilinir ), polar olmayan amino asitlerin (özellikle triptofan da olabilen triptofan ) emilimini etkileyen otozomal resesif geçişli bir metabolik hastalıktır . serotonin , melatonin ve niasine dönüştürülür ).
Niasin, NAD+’ nın gerekli bir bileşeni olan nikotinamidin (her ikisi de B3 vitamininin formlarıdır ) öncüsüdür .
Neden olan gen SLC6A19 , kromozom 5’te bulunur . Adını bu hastalığa yakalanmış İngiliz Hartnup ailesinden almıştır.
Hartnup hastalığı, bebeklik döneminde değişken klinik bulgularla ortaya çıkar: gelişme geriliği, ışığa duyarlılık, aralıklı ataksi, nistagmus ve titreme.
Nikotinamid, böbrekte bulunan proksimal renal tübüllerde ve ince bağırsakta bulunan bağırsak mukozal hücrelerinde nötr amino asit taşıyıcı üretimi için gereklidir . Bu nedenle bu bozukluktan kaynaklanan bir semptom, idrarda amino asit miktarının artmasına neden olur. Benzer bir durum olan pellagra da düşük nikotinamidden kaynaklanır; bu bozukluk dermatit , ishal ve demansla sonuçlanır .
Hartnup hastalığı, bağırsakta ve böbreklerde amino asit taşınmasının bir bozukluğudur; aksi takdirde bağırsak ve böbrekler normal şekilde çalışır ve hastalığın etkileri esas olarak beyinde ve ciltte ortaya çıkar. Belirtiler bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde başlayabilir, ancak bazen erken yetişkinlik döneminde de başlayabilir. Semptomlar güneş ışığı, ateş, ilaçlar veya duygusal veya fiziksel stresle tetiklenebilir. Yetersiz beslenme dönemi neredeyse her zaman bir saldırıdan önce gelir. Ataklar genellikle yaşla birlikte giderek daha az sıklıkta olur. Semptomların çoğu sporadik olarak ortaya çıkar ve niasinamid eksikliğinden kaynaklanır. Vücudun güneşe maruz kalan kısımlarında döküntüler oluşur. Zihinsel gerilik, boy kısalığı, baş ağrıları, dengesiz yürüyüş ve bayılma veya bayılma yaygındır. Psikiyatrik sorunlar da (kaygı, hızlı ruh hali değişiklikleri, sanrılar ve halüsinasyonlar gibi) ortaya çıkabilir.
Hartnup hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır . Heterozigotlar normaldir. Akraba evliliği yaygındır. Amino asit taşınmasının başarısızlığı, 1960 yılında hastalığın genelleştirilmiş aminoasidürisinin bir parçası olarak hastaların idrarında indollerin (triptofanın bakteriyel metabolitleri) ve triptofanın artan varlığından dolayı rapor edilmiştir . Malabsorbsiyon nedeniyle aşırı triptofan kaybı, pellagra benzeri semptomların nedeniydi. Triptofanın yutulmasıyla ilgili çalışmalardan, amino asit taşınmasında genel bir sorun olduğu görüldü.
2004 yılında, nedensel bir gen olan SLC6A19 , 5p15.33 bandında yer aldı.
SLC6A19, ağırlıklı olarak böbreklerde ve bağırsakta eksprese edilen, sodyuma bağımlı ve klorürden bağımsız bir nötr amino asit taşıyıcısıdır.
Kusurlu gen, belirli amino asitlerin bağırsaktan emilimini ve bu amino asitlerin böbreklerde yeniden emilimini kontrol eder. Sonuç olarak, Hartnup hastalığı olan bir kişi, amino asitleri bağırsaklardan gerektiği gibi ememez ve böbreklerdeki tübüllerden gerektiği şekilde yeniden ememez. Triptofan gibi amino asitlerin aşırı miktarı idrarla atılır. Böylece proteinlerin yapı taşları olan amino asitler vücutta yetersiz miktarda kalır. Kanda çok az triptofan olduğundan vücut, özellikle stres altında, daha fazla vitamine ihtiyaç duyulduğunda yeterli miktarda B kompleksi vitamini niasinamidi üretemez.
Hartnup hastalığında prolin, hidroksiprolin ve argininin idrarla atılımı değişmeden kalır ve bu da onu Fanconi sendromu gibi diğer genel aminoasidüri nedenlerinden ayırır . İdrar kromatografisi ile idrarda artan seviyelerde nötr amino asitler (örn. glutamin, valin, fenilalanin, lösin, asparagin, sitrülin, izolösin, treonin, alanin, serin, histidin, tirozin, triptofan) ve indikan bulunur. Artan idrar İndikanı Obermeyer testi ile test edilebilir.
Yüksek proteinli bir diyet çoğu hastada nötr amino asitlerin yetersiz taşınmasının üstesinden gelebilir. Kötü beslenme, normalde asemptomatik olan hastalığın daha sık ve daha şiddetli ataklarına yol açar.
Semptomatik olan tüm hastalara güneş ışığından fiziksel ve kimyasal koruma kullanmaları önerilir: aşırı güneş ışığına maruz kalmaktan kaçının, koruyucu giysiler giymesi önerilir ve SPF’si 15 veya daha yüksek olan kimyasal güneş kremleri kullanılır.
Hastalar ayrıca ışığa duyarlı hale getiren ilaçlar gibi diğer ağırlaştırıcı faktörlerden de mümkün olduğunca kaçınmalıdır. Niasin eksikliği ve semptomatik hastalığı olan hastalarda günlük nikotinik asit veya nikotinamid takviyesi, atakların hem sayısını hem de şiddetini azaltır. Ciddi santral sinir sistemi tutulumu olan hastalarda nörolojik ve psikiyatrik tedaviye ihtiyaç vardır.