Kalıtsal meme-yumurtalık kanseri sendromları ( HBOC ), normalden daha yüksek seviyelerde meme kanseri , yumurtalık kanseri ve genetik olarak ilişkili ailelerde ek kanserlere neden olan kanser sendromlarıdır (ya bir bireyde her ikisi de vardı ya da soyağacındaki birden fazla bireyde hastalıklardan biri ya da diğeri vardı). ). Kalıtsal kanserlerin %90’ını oluşturur. [1] Kalıtsal faktörlerin ailede meme ve yumurtalık kanseri oluşum şekline neden olduğu kanıtlanmış veya şüpheleniliyor olabilir.
HBOC ismi yanıltıcı olabilir çünkü kansere karşı bu genetik yatkınlığın esas olarak kadınlarda olduğunu ima etmektedir. Gerçekte her iki cinsiyet de aynı oranda gen mutasyonuna sahiptir ve HBOC, prostat kanseri ve pankreas kanseri dahil olmak üzere diğer kanserlere zemin hazırlayabilir.
Bu nedenle son zamanlarda “King sendromu” terimi kullanılmaya başlanmıştır. Yeni isim, BRCA1 ve BRCA2 genlerini tanımlayan Mary-Claire King’e gönderme yapıyor .
Kalıtsal meme-yumurtalık kanseri sendromlarının çoğu, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Bu sendroma neden olan kusurlu alellerin bialelik ve homozigot kalıtımı genellikle embriyonik açıdan öldürücü bir durumdur; Canlı vakalarda genellikle şiddetli bir Fanconi anemisi türü görülür .
BRCA1 veya BRCA2 mutasyonunda mutlak kanser riski .
Bir dizi gen HBOC ile ilişkilidir. HBOC’nin bilinen nedenlerinden en yaygın olanları şunlardır:
BRCA mutasyonları : BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki zararlı mutasyonlar , çok yüksek oranda meme ve yumurtalık kanserinin yanı sıra diğer kanser oranlarında artışa neden olabilir. BRCA1’deki mutasyonlar %39-46 yumurtalık kanseri riskiyle ilişkilidir ve BRCA2’deki mutasyonlar % 10-27 yumurtalık kanseri riskiyle ilişkilidir.
Tanımlanan diğer genler şunları içerir:
MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 : Lynch Sendromuna yol açan genlerdeki mutasyonlarbireyleri yumurtalık kanseri riskine sokar.
TP53 : Mutasyonlar Li-Fraumeni sendromuna neden olur . Mutasyona uğramış genlere sahip genç kadınlar arasında özellikle yüksek oranda meme kanserine neden olur ve nadir olmasına rağmen 30 yaşın altındaki meme kanseri olan kadınların %4’ünde bu gende mutasyon bulunur.
PTEN : Mutasyonlar,kolonda hamartomlara (iyi huylu polipler), cilt büyümelerine ve diğer klinik belirtilere ve ayrıca birçok kanser riskinin artmasına neden olan Cowden sendromuna neden olur.
CDH1 : Mutasyonlar lobüler meme kanseri ve mide kanseri ile ilişkilidir.
STK11 : Mutasyonlar Peutz-Jeghers sendromuna neden olur . Son derece nadirdir ve meme kanseri, bağırsak kanseri ve pankreas kanserine yatkınlık oluşturur .
CHEK2 : Yaklaşık 40 Kuzey Avrupalıdan birinde bu gende mutasyon var, bu da onu yaygın bir mutasyon yapıyor. Aynı zamanda Amerika Birleşik Devletleri’ndeki Hispanikler arasında BRCA’dan sonra en sık mutasyona uğrayan genlerden biridir. Orta riskli bir mutasyon olarak kabul edildiğinde, taşıyıcının yaşam boyu meme kanseri riskini iki veya üç katına çıkarabilir ve ayrıca kolon kanseri ve prostat kanseri riskini de artırabilir.
ATM : Mutasyonlar ataksi telenjektaziye neden olur ; Kadın taşıyıcıların meme kanserine yakalanma riski normalin yaklaşık iki katıdır.
PALB2 : Çalışmaların bu gendeki mutasyonlardan kaynaklanan risk tahminleri farklılık göstermektedir ve bu gendeki mutasyonların sıklığı farklı popülasyonlar arasında farklı olabilir. Risk orta düzeyde olabileceği gibi BRCA2 kadar yüksek de olabilir .
Bu genlerin çoğu için, her iki kusurlu alelin miras alınması genellikle embriyonik olarak öldürücü bir fenotiple sonuçlanır. Canlı vakalar Fanconi Anemisinin şiddetli bir formundan muzdariptir ; BRCA1’in bialelik mutasyonları Fanconi anemisi tamamlama grubu S’ye yol açar ve BRCA2’nin bialelik mutasyonları tamamlama grubu D1’e yol açar.
HBOC vakalarının yaklaşık %45’i tanımlanamayan genleri veya birden fazla geni içerir. [
BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarına sahip kişilerin yılda 1-2 kez transvajinal ultrason yaptırması önerilir . CA-125 ile tarama yapılması da tavsiye edilir.
Profilaktik salpingo-ooferektomi (kanseri önlemek için yumurtalıkların ve fallop tüplerinin alınması), BRCA1 mutasyonu olan kişilere 35-40 yaşlarında, BRCA2 mutasyonu olan kişilere ise 40-45 yaşlarında önerilmektedir . Arızalı BRCA1 veya BRCA2 genleri açısından pozitif sonuç veren kadınların sayısı giderek artıyor ve risk azaltıcı ameliyatı tercih ediyor . Aynı zamanda işlem için ortalama bekleme süresi iki yıl olup, önerilenden çok daha uzundur.
————————–
Aşağıdakilerden hangisi over kanseri riskini azaltmaz?
A) BRCA-1 geni mutasyonu
B) Multiparite
C) Kombine oral kontraseptif kullanımı
D) Emzirme
E) Tüp ligasyonu
Cevap A
Meme–over kanseri sendromu
En sık görülen herediter over kanseri sendromudur.
17. kromozomda lokalize BRCA1 gen mutasyonu sıktır.
Daha az olarak 13. kromozomda lokalize BRCA2 gen mutasyonu izlenir.
Over Kanser Riskini Azaltan Faktörler
Doğum (multiparite)
KOK kullanımı (risk kullanım süresi arttıkça azalır, bu nedenle özellikle genetik riski olanlara başlanmalı)
Emzirme
Histerektomi
Tüp ligasyonu
——————————————
HEREDİTER MEME/ OVER KANSER SENDROMLARI
Herediter meme ve over kanser sendromu (HBOC) kalıtsal kanser yatkınlık sendromudur.
Herediter meme – over kanseri ve Lynch sendorumu çoğunluğunu oluşturmaktadır.
Cowden, Peutz- Jeghers, Li- Fraumeni gibi nadir sendromlar da jinekolojik malignitelerle ilişkilidir
HBOC sendromlarının büyük çoğunluğundan BRCA1 ve BRCA2 gen mutasyonları sorumludur.
MMR gen mutasyonlarının (MLH1, MSH2, MSH6, ve PMS2) sorumlu olduğu Lynch sendromunda
-Endometrium ca :% 42‑60
-Kolorektal ca :% 30‑54
-Over ca :% 9-12
TP53, PTEN, STK11 gibi gen mutasyonları da jinekolojik, meme ve diğer kanser türlerinin bulunduğu sendromlarla ilişkilidir.
—————————————
BRCA genleri
Herediter meme over kanserinin en sık nedenidir
Tümör supresör genler
Hücre döngüsünde rolü
Dominant olarak kalıtılır
Penetransı yüksektir
BRCA1 geninde mutasyon taşıyan kadında; yaşam boyu meme kanseri gelişme riski %50-80
BRCA2 geninde mutasyon taşıyan kadında – yaşam boyu meme kanseri gelişme riski %50
BRCA1 mutasyonları; kadınlarda yaşam boyu over kanseri riskini %20-50 artırır ayrıca prostat ve kolon kanseri riskinde de orta derecede artış
BRCA2 mutasyonları; kadınlarda yaşam boyu over kanseri riskini %10-20 artırır, genel kadın popülasyonunda over kanseri riski ortalama 1/70
BRCA2 mutasyonu taşıyan erkeklerin %6’sında meme kanseri ortaya çıkar, genel erkek popülasyonundaki riskten 70 kat fazladır
Diğer genler
ATM – ataksi telanjiektazi
P53 – Li-Fraumeni sendromu
CHEK2 – Li-Fraumeni sendromu
PTEN – Cowden sendromu
CDH1 -Herediter diffüz gastrik kanser
STK11 – Peutz-Jeghers sendromu
PALB2 -partner and localizer of BRCA2
FGFR2
