Aşağıdaki fosfodieasteraz inhibitörü ilaçlardan hangisi fosfodiesteraz tip 3 inhibisyonu yapar?
A) Milrinon
B) Silostazol
C) Roflumilast
D) Amrinon
E) Sildenafil
Cevap B
Fosfodiesteraz İnhibisyonu Yapan Onemli İlaclar
Amrinon / Milrinon (Tip 3 PDE inhibitoru)
Sildenafil (Tip 5 PDE inhibitoru)
Metilli ksantinler (Tİp 3 ve Tip 4 PDE inhibitoru)
Roflumilast (Tip 4 PDE inhibitoru)
Silositazol (Tip 3 PDE inhibitoru)
Papaverin (Non selektif PDE inhibitoru)
Pentoksifilin(Non selektif PDE inhibitörü)
Dipiridamol (Non selektif PDE inhibitörü)
Periferik arter hastalığında papaverin, pentoksifi lin, dihidropiridin grubu kalsiyum kanal blokörleri gibi ilaçlar kullanılmakla birlikte klinik yararı en fazla gösteren ilaç tip3 fosfodiesteraz inhibitörü olan silositazoldür.
Silositazolün vazodilatatör özelliği yanısıra, antiagregan özelliği de vardır. Kalp yetersizliğinde ani kardiyak ölümü artırdığı için kontrendikedir.
Fosfodiesteraz inhibitörü ilaçlar
Sildenafi l (fosfodiesteraz 5)
Silositazol(fosfodiesteraz 3)
Metil ksantinler(fosfodiesteraz 3,4)
Amrinon/Milrinon (fosfodiesteraz 3)
Pentoksifi lin
Papaverin
Dipiridamol
—————————
1-Nonselective PDE inhibitors
Methylated xanthines ve derivativeleri
Caffeine, aminophylline, IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine), paraxanthine, pentoxifylline, theobromine, theophylline
Methylated xanthines hem competitive nonselective phosphodiesterase inhibitors, hem de nonselective adenosine receptor antagonists
2-PDE2 selective inhibitors
EHNA (erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine), BAY 60-7550, Oxindole
3-PDE3 selective inhibitors
Amrinone, milrinone, enoximone , Anagrelide, Cilostazol, Pimobendan
Amrinon , milrinon ve enoksimon klinik olarak kalp yetmezliğinin kısa süreli tedavisinde kullanılmaktadır . Bu ilaçlar sempatik uyarıyı taklit eder ve kalp debisini artırır .
Anagrelid
Silostazol aralıklı klodikasyonun tedavisinde kullanılır .
Pimobendan, hayvanlarda kalp yetmezliği tedavisinde veteriner kullanımı için FDA onaylıdır.
4-PDE4 selective inhibitors
Mesembrenone, Rolipram, Ibudilast, Piclamilast, Luteolin, Drotaverine, Roflumilast, Apremilast, Crisaborole, Glaucine,
Mesembrenone , Sceletium tortuosum bitkisinden elde edilen bir alkaloid
Ibudilast , esas olarak astım ve felç tedavisinde kullanılan nöroprotektif ve bronkodilatatör bir ilaçtır. PDE4’ü büyük ölçüde inhibe eder, fakat aynı zamanda diğer PDE alt tiplerinde de önemli ölçüde inhibisyon gösterir ve dolayısıyla doza bağlı olarak seçici bir PDE4 inhibitörü veya seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü olarak görev yapar.
Piclamilast , rolipramdan daha güçlü bir inhibitördür.
Luteolin , aynı zamanda IGF-1 özelliklerine de sahip olan yer fıstığından elde edilen takviyedir .
Renal kolik ağrısını hafifletmek ve aynı zamanda doğum sırasında servikal dilatasyonu hızlandırmak için kullanılan Drotaverine
Roflumilast , şiddetli KOAH hastalarında öksürük ve aşırı mukus gibi semptomların kötüleşmesini önlemek için endikedir .
Apremilast , sedef hastalığı ve psoriatik artrit tedavisinde kullanılır.
Atopik dermatit tedavisinde kullanılan Crisaborole .
Bir aporfin alkaloidi, düşük etkili PDE4 inhibitörü, kalsiyum kanal blokeri , dopamin antagonisti ve 5-HT2A pozitif allosterik modülatör olan Glaucine, Doğu Avrupa ve İzlanda’da antitussif olarak kullanılır.
PDE4, inflamatuar ve immün hücrelerde bulunan başlıca cAMP metabolize edici enzimdir. PDE4 inhibitörlerinin, özellikle astım , KOAH ve rinit gibi inflamatuar akciğer hastalıklarında antiinflamatuar ilaçlar olarak kanıtlanmış potansiyelleri vardır . Sitokinlerin ve diğer inflamatuar sinyallerin salınımını bastırırlar ve reaktif oksijen türlerinin üretimini engellerler. PDE4 inhibitörlerinin antidepresif etkileri olabilir ve ayrıca antipsikotik olarak kullanılması da önerilmiştir .
Apremilast , Mart 2014’te ABD FDA tarafından psoriatik artrit tedavisinde [21] ve Eylül 2014’te Otezla markası altında plak sedef hastalığının tedavisi için onaylanan bir ftalimid türevidir .
Cilomilast , KOAH tedavisine yönelik GlaxoSmithKline tarafından klinik olarak geliştirilmektedir .
Crisaborole (AN2728), sedef hastalığı ve atopik dermatitin topikal tedavisi için bor içeren bir ilaç . FDA tarafından 14 Aralık 2016 tarihinde Eucrisa markası altında 2 yaş ve üzeri hastalarda hafif-orta şiddette atopik dermatitin (egzama) tedavisi için onaylanmıştır .
Kafein zayıf, seçici olmayan bir PDE inhibitörüdür. Kafeinin bir metaboliti olan teofilin, daha güçlü bir PDE inhibitörüdür.
Diazepam , bir benzodiazepin anksiyolitik, amnezik, hipnotik, sedatif ve kas gevşeticidir.
Bir aporfin alkaloidi, düşük etkili PDE4 inhibitörü, kalsiyum kanal blokeri , dopamin antagonisti ve 5-HT2A pozitif allosterik modülatör olan Glaucine, Doğu Avrupa ve İzlanda’da antitussif olarak kullanılır.
Ibudilast , esas olarak astım ve felç tedavisinde kullanılan nöroprotektif ve bronkodilatatör bir ilaçtır. PDE4’ü büyük ölçüde inhibe eder, fakat aynı zamanda diğer PDE alt tiplerinde de önemli ölçüde inhibisyon gösterir ve dolayısıyla doza bağlı olarak seçici bir PDE4 inhibitörü veya seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü olarak görev yapar.
Luteolin , yer fıstığı ve diğer bitkilerden elde edilen ve aynı zamanda IGF-1 özelliklerine de sahip olan takviyedir.
Mesembrenone , Sceletium tortuosum (Kanna) bitkisinden elde edilen bir alkaloid .
Piclamilast , rolipramdan daha güçlü bir inhibitördür.
Roflumilast , AB, Rusya ve ABD’de Merck & Co. tarafından Daxas ve Daliresp ticari isimleri altında ve plak sedef hastalığının tedavisi için Zoryve markası altında ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığının tedavisi için lisanslanmıştır .
Rolipram , farmakolojik araştırmalarda araştırma aracı olarak kullanılır.
Mesembrin , Sceletium tortuosum’da (kanna) bulunan bir alkaloid .
5-PDE5 selective inhibitors
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Udenafil, Avanafil ve Dipyridamole
Sildenafil , tadalafil , vardenafil ve daha yeni udenafil ve avanafil , cGMP’ye özgü olan ve korpus kavernozumdaki cGMP’nin bozulmasından sorumlu olan PDE5’i seçici olarak inhibe eder . Bu fosfodiesteraz inhibitörleri öncelikle erektil disfonksiyona çare olarak kullanılmanın yanı sıra pulmoner hipertansiyon tedavisi gibi başka tıbbi uygulamalara da sahiptir .
Dipiridamol PDE5’i de inhibe eder. Bu, nitrik oksit veya statinlerle birlikte verildiğinde ilave fayda sağlar .
6-PDE7 selective inhibitors
Quinazoline
PDE7 inhibitörünün güçlü antiinflamatuar ve nöroprotektif ajanlar olduğunu göstermiştir .
7-PDE9 selective inhibitors
Paraxanthine, caffeine
PDE9’u inhibe eden cGMP’ye özgü fosfodiesteraz inhibitörüdür. PDE9, korpus kavernozumda PDE5 kadar yüksek düzeyde eksprese edilir.
8-PDE10 selective inhibitors
Papaverine, opium alkaloid
Bir afyon alkaloidi olan papaverinin bir PDE10 inhibitörü olarak görev yapar. PDE10A neredeyse tamamen striatumda eksprese edilir ve PDE10A inhibisyonundan sonra (papaverin ile) cAMP ve cGMP’deki artış “antipsikotiklerin keşfinde yeni bir terapötik yoldur”
————————————
PDE1 inhibitörü;
Vinpocetine
PDE2 inhibitörleri
BAY 60-7550, Carbazeran, EHNA, Oxindole, PDP
PDE3 inhibitörleri
Adibendan, Amrinone (inamrinone), Anagrelide, Benafentrine, Bucladesine, Carbazeran, Cilostamide, Cilostazol, EnoximoneImazodan, Meribendan, Milrinone, Olprinone, Parogrelil, Pimobendan, Pumafentrine, Quazinone, Siguazodan, Trequinsin, Vesnarinone, Zardaverine
PDE4 inhibitörleri
Apremilast, Arofylline, Atizoram, Benafentrine, Catramilast, Cilomilast, Cipamfylline, Crisaborole, Denbutylline, Difamilast, Drotaverine, Etazolate, Filaminast, Glaucine, Indimilast, Irsogladine, Lavamilast, Lirimilast, Lotamilast, Luteolin, Mesembrenone, Mesembrine, Mesopram, Oglemilast, Piclamilast, Pumafentrine, Revamilast, Roflumilast, Rolipram, Ronomilast, Tetomilast, Tofimilast, Zardaverine
PDE5 inhibitörleri
AcetildenafilAildenafilAvanafilBeminafilBenzamidenafilDasantafilIcariinGisadenafilHomosildenafilLodenafilMirodenafilMY-5445NitrosoprodenafilNorcarbodenafilSCH-51866SildenafilSulfoaildenafilT-0156TadalafilUdenafilVardenafil
PDE7 inhibitörleri
BRL-50481
PDE9 inhibitörleri
Paraxanthine
PDE10 inhibitörleri
Balipodect, Mardepodect, Papaverine, Tofisopam
PDE11 inhibitörleri
BC11-38
Non-selective PDE inhibitörleri
Aminophylline, Caffeine, Choline theophyllinate, CPX, Dipyridamole, Doxofylline, Enprofylline, Ibudilast, Luteolin, Pentoxifylline, Propentofylline, Theobromine, Theophylline, Zaprinast
Sınıflandırılmamış PDE inhibitörleri
Diazepam, Diprophylline, DPCPX, Furafylline, Lisofylline, MDL-12330A, Moxaverine, Oxagrelate, Pentifylline, Proxyphylline, Quercetin, Satigrel, Tolafentrine, Trapidil