LAUREN SINIFLAMASI (1965)

Mide adenokarsinomlarını iki ana tip + bir ara tip olarak sınıflandırır:

1. İntestinal Tip
2. Difüz Tip
3. Mixed (Karışık) Tip

1) İntestinal Tip Mide Adenokarsinomu

Özellikler:

• Gland yapımı belirgindir (kolon adenokarsinomu gibi).
• Ekspansif büyüme → kitle oluşturur.
• Prosimal veya distal mideye yerleşebilir.
• Erkeklerde daha sık.
• 50 yaş üzeri.
• Etiyoloji:
  • H. pylori
  • Kronik gastrit
  • İntestinal metaplazi
  • Atrofik gastrit
  • Nitrozo bileşikler

Moleküler:

• APC yolu / Wnt yolu
• p53 mutasyonları sık

Histoloji:

• İnce–kalın barsak epiteline benzeyen neoplastik glandlar
• Mucin içerebilir ama “signet ring” NADİR

Prognoz:

• Difüz tipe göre daha iyi.

2) Difüz Tip Mide Adenokarsinomu

Özellikler:

• Taşlı yüzük hücreleri (signet ring cells) temel histolojik bulgu.
• İnfiltratif yayılım → mide duvarı boyunca dağılır.
• “Linitis plastica” (deri botu gibi sert mide) görünümü oluşturur.
• Gençlerde daha sık.
• Kadınlarda daha belirgin olabilir.
• Kan grubu A ile ilişkili.

Moleküler:

• E-cadherin (CDH1) mutasyonu
  → hücreler arası bağlantı kaybı → diffüz infiltrasyon

Histoloji:

• Dispers, tek tek yayılan signet ring hücreleri
• Kohezyon kaybı belirgindir

Prognoz:

• En kötü prognozlu tip

Özel klinik bağlantı:

• Overe peritoneal metastaz → Krukenberg tümörü
  (Taşlı yüzük hücreleri over stromasında görülür)

3) Mixed (Karışık) Tip

Özellikler:

• Hem intestinal hem diffüz özellikler içerir.
• Patolog raporlarında “mixed adenocarcinoma” şeklinde geçer.
• Klinik davranış genellikle diffüz tipe yakındır.

İntestinal ve Difüz Tip – TABLOSU

5 Altın Cümle

1. E-cadherin mutasyonu → Difüz tip mide kanseri.
2. Signet ring cell → Difüz tip.
3. İntestinal tip → H. pylori + intestinal metaplazi zemininde.
4. Difüz tip → Linitis plastica + kötü prognoz.
5. Kruckenberg tümörü (bilateral over metastazı) → Difüz tip.

Mide Adenokarsinomu – İntestinal Tip ve Difüz Tip (Lauren Sınıflaması)

1) İntestinal Tip

• Neoplastik gland oluşumu vardır.
• Genellikle 50 yaş üzeri.
• Erkeklerde daha sık.
• Etiyoloji: H. pylori, kronik gastrit, intestinal metaplazi zemininde gelişir.
• Etkilenen yolak: APC yolu, Wnt yolu (kolon Ca’ya benzer).
• Büyüme patern: Ekspansif, kitle oluşturan.
• Histoloji: Bağırsak epiteline benzer hücreler.
• Diferansiyasyon: Genellikle iyi diferansiye.

İpucu: Polipoid, kitle yapan, bağırsak tipi glandlar içerir.

2) Difüz Tip

• Taşlı yüzük hücreleri (signet ring cell) tipiktir.
• Gençlerde daha sık.
• Kan grubu A ile ilişkilidir.
• E-cadherin (CDH1) mutasyonu temel patogenezdir → hücreler arası bağlantı kaybı.
• Büyüme patern: İnfiltratif, diffüz yayılımlı.
• Histoloji: Mide epiteline benzer hücreler ancak diskohezyon gösterir.
• Diferansiyasyon: Kötü diferansiye.
• Makroskopi: Linitis plastica (deri botu gibi sert mide).

👉 TUS İpucu:
E-cadherin mutasyonuna bağlı infiltratif yayılım + signet ring cell = Difüz tip.

Kruckenberg Tümörü Bağlantısı

• Difüz tip mide kanseri periton yoluyla overlere metastaz yapabilir.
• Bu metastatik tümör taşlı yüzük hücreli olduğu için Kruckenberg tümörü adını alır.
• Genç kadınlarda görülme olasılığı daha yüksektir.

Kısa Özet

• İntestinal tip: Yaşlı erkek + intestinal metaplazi + gland yapan + iyi diferansiye.
• Difüz tip: Genç + E-cadherin mutasyonu + signet ring + infiltratif + kötü diferansiye + Krukenberg.

—————————

Aşağıdakilerden hangisi intestinal tip mide adenokarsinomu ile kıyaslandığında diffüz tip mide adenokarsinomu için yanlıştır?

A) Prognozu daha daha kötüdür.

B) Genellikle infiltratif kitleler oluşturur.

C) Kötü diferansiyedir.

D) H. pylori gastriti zemininden gelişebilir. **************

E) CDH1 gen mutasyonu sıktır.

Lauren sınıflamasına göre gastrik adenokarsinomları histolojik özelliklerine göre diffüz ve intestinal tip olarak ikiye ayrılır:

1-İntestinal tip adenokarsinom: Prekürsör lezyonu düz displazi ve adenomdur. Ortalama görülme yaşı 55’tir. Erkeklerde daha sıktır. Son yıllarda sıklığı azalmaktadır. Lümene doğru büyüyerek sıklıkla ülserovejetan kitle oluşturma eğilimindedir ve intestinal tip epitelle döşeli koheziv gruplar oluşturan gland yapıları meydana getirir. Aynı zamanda mide duvarına doğru da infiltrasyon gösterir. WNT sinyal ileti sisteminde mutasyonlar (APC kaybı, B-catenin artışı) sık görülür. Prognozları diffüz tipe göre daha iyidir.

2-Diffüz tip adenokarsinom: Prekürsör lezyonu yoktur, kadın erkek oranı eşittir ve 40’lı yaşlarda sıktır. Mide duvarına doğru diffüz infiltrasyon gösterir. Lümende bir kitle etkisi görülmeyebilir ancak tümörün mide duvarının tamamı veya büyük bir kısmına infiltrasyonu ve etrafında yaptığı desmoplastik reaksiyondan dolayı mide duvarı sertleşir. Mide duvarının tam kat tutulumuna Linitis plastika denir. CDH gen mutasyonu sıktır. E-cadherin kaybından dolayı hücreler birbirine zayıf tutunur ve diskoheziv tek tek veya kordonlar halinde infiltrasyon gösterir. Tümör hücreleri gland yapıları meydana getirmez. Hücrelerin stoplazmasında çekirdeği bir kenara iten bol miktarda müsin bulunur. (taşlı yüzük hücre morfolojisi) Prognozları intestinal tipe göre daha kötüdür.