Aşağıdaki ilaçlardan hangisi BRAF kinazın ATP bağlanma bölgesine bağlanarak ilerlemiş malign melanom tedavisinde kullanılır?
A) Karfilzomib
B) Vorinostat
C) Krizotinib
D) Daprafenib*************
E) Panitimumab
Malign Melanom Tedavisi
1-İpilimumab; CTLA-4’ün antikorudur. Metastatik melanom tedavisinde kullanılır.
2-Vemurafenib / Dabrafenib; B-raf kinaz inhibitörleridir. Melanom tedavisinde kullanılırlar.
3-Trametinib / Cobimetinib; Mitojen-aktivite sinyal kinazlarını (MEK) inhibe ederler. Melanom tedavisinde kullanılırlar.
Malign melanomda Hedefli terapi
Melanom hücreleri, vücutta sonsuza kadar hayatta kalmalarını ve büyümelerini sağlayan mutasyonlara sahiptir. Küçük molekül hedefli tedaviler, tümör çoğalması ve hayatta kalma yollarında yer alan genleri bloke ederek çalışır.
Ana tedaviler BRAF, C-Kit ve NRAS inhibitörleridir. Bu inhibitörler, belirli gen mutasyonları nedeniyle hücre çoğalması ve tümör gelişiminde yer alan alt yolları inhibe etmek için çalışır. Belirli mutasyon için pozitif olan kişiler, küçük molekül hedefli inhibitörlerle tedavi edilebilir. Vemurafenib ve dabrafenib gibi BRAF inhibitörleri ve bir MEK inhibitörü olan trametinib, BRAF pozitif melanom için en etkili, onaylı tedavilerdir. Melanom tümörleri, tedavi sırasında direnç geliştirebilir ve bu da tedavinin artık etkili olmamasına neden olabilir, ancak BRAF ve MEK inhibitörlerinin kullanımının birleştirilmesi, hızlı ve kalıcı bir melanom tedavi yanıtı yaratabilir.
Bir dizi tedavi, geleneksel kemoterapiye kıyasla sağkalımı iyileştirir. BRAF inhibitörleri ile kombine edilen biyokemoterapi (IL-2 ve IFN-α sitokinleri ile kemoterapi), BRAF pozitif melanomu olan kişilerde sağkalımı iyileştirdi. Tek başına biyokemoterapi genel sağkalımı iyileştirmedi ve kemoterapiden daha yüksek toksisiteye sahipti. Birden fazla kemoterapi ajanının birleştirilmesi (polikemoterapi), monokemoterapiye kıyasla sağkalımı iyileştirmedi. Hedefli tedaviler, nispeten kısa ilerleme içermeyen sağkalım (PFS) süreleriyle sonuçlanır.
Dabrafenib ve trametinib tedavi kombinasyonunun 3 yıllık PFS’si %23 ve 5 yıllık PFS’si %13’tür.
Lifileucel (Amtagvi), Şubat 2024’te Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylanan tümör kaynaklı otolog T hücre immünoterapisidir.
