Kalp, arteriyel damarlar ve renal tübüllerde eksprese edilen G-protein kenetli ürotensin II reseptörünü hedefler.
Rekabetçi bir antagonist olarak görev yapar. U-II’nin reseptörüne bağlanmasını engelleyerek, potent bir vazokonstriktör (damar büzücü) olan U-II’nin yol açtığı hücre içi kalsiyum mobilizasyonu ve MAPK fosforilasyonu gibi sinyal iletim yollarını bloke eder.
İnsan UT reseptörlerine karşı yüksek afinite gösterirken, sıçan UT reseptörlerine karşı önemli ölçüde daha düşük afiniteye sahiptir; bu durum, klinik öncesi hayvan modellerinden elde edilen verilerin yorumlanmasında kritik bir faktördür.
Urotensin-II, bilinen en güçlü vazokonstriktör peptitlerden biridir.
Palosuran, UT (Urotensin-II) reseptörünü bloke ederek bu peptidin etkilerini engeller.
Sonuç olarak damar daralması, hücre proliferasyonu ve bazı fibrotik süreçler azalabilir.
Palosuran; KBY gelişmiş DM hastalarında renal hasarı azalmak için kullanılan ürotensin reseptör antagonistidir.
Palosuran yeni sentezlenen, non-peptidik, oral olarak aktif, güçlü, seçici ve yarışmalı U-II antagonistidir.
UII’nin plazma seviyelerinin artması ve UTR’nin up-regülasyonu hipertansiyon, kalp yetmezliği ve diyabet gibi hastalıkların komplikasyonlarıyla ilişkili olduğu gözlendiğinden, UTR antagonistlerinin kullanılmasının bu hastalıkların tedavisinde yararlı olabileceği düşünülmektedir.
Palosuranın glisemi, serum kolesterolü, trigliserit ve HbA1c üzerinde önemli derecede yararlı etkileri olduğu bulunmuştur.
Palosuran pulmoner arteryal hipertansiyon üzerinde etkili olduğu bulunmuştur.
Gentamisin ilişkili akut böbrek yetmezliğinde ürotensin-II reseptör antagonisti palosuran etkilidir.
Aminoglikozitler gram negatif enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Aminoglikozitlerin en önemli yan etkileri nefrotoksisitedir. Aminoglikozitler, serum kreatinin değerlerini artırarak nonoligürik akut böbrek yetmezliğine neden olmaktadır. Yapılan çalışmalarda gentamisinin (GM); öncelikli olarak proksimal kıvrımlı tübüllerde birikerek tübülointerstisyel inflamasyona neden olabildiği gösterilmiştir. GM’ ye bağlı inflamatuvar ve fibrojenik yanıtta; TGF-β1, endotelin-1 seviyelerinin arttığı çalışmalarda gösterilmiştir.
Bu mediatörlerdeki artış tübülointerstisyel nefrite sebep olabilmektedir. GM ilişkili nefrotoksisitede süperoksid gibi reaktif oksijen türevlerinin de (ROS) artışı çalışmalarda gösterilmiştir. ROS’ lerin artışı; nukleer faktör-κB, lökosit adezyon molekülleri, mitojen aktive eden protein kinazlar (MAPKs), TGF-β1 gibi proinflamatuvar mediatörlerin ekspresyonuna ve aktivasyonuna neden olarak progresif bir böbrek hasarına sebep olduğu düşünülmektedir.
Ürotensin-II (U-II) vazokonstriktör peptiddir. Vazokonstriktör olduğu bilinen endotelin-1′ den daha kuvvetlidir. U-II peptidi ilk kez balıkların spinal kordlarından izole edilmiştir. Yapılan son çalışmalarda U-II’ nin kardiyovasküler yenilenme, fibrozis, renal fibrozis ve hepatik fibrozisin fibrotik süreçlerinde etkilerinin olduğu gösterilmiştir. U-II anjiogenik ve profibrotik etkisi olan bir peptiddir. Palosuran (PS); oral olarak aktif olan, selektif ve kompetitif olarak aktivite gösteren U-II reseptör antagonistidir.
Ürotensin reseptör antagonisti, diyabete bağlı renal yetmezlik tedavisinde kullanılan ilaç; Palosuran