ATPaz defektleri

Wilson hastalığı, esas olarak 5 ile 45 yaş arasında değişen tezahürü olan hepatik ve ekstrapiramidal hareket bozuklukları (EPS) ile karakterizedir. Bu değişkenlik sıklıkla erken tanıyı zorlaştırır. Bir sınıflandırma, Wilson hastalığının farklı klinik varyantlarını tanımlar, bu da mevcut klinik bulguların sınıflandırılmasına ve erken bir geçici tanı konulmasına olanak tanır. Hepatik bakır taşıyıcı ATP7B’nin kesin kanıtı veya otozomal resesif bir bozukluğu ekarte edilene kadar, ayırıcı tanılar incelenmelidir. Bakır metabolizmasının laboratuvar-kimyasal parametreleri hem hastalıkla ilgili olmayan normdan sapmalar hem de Wilson hastalığı dışında diğer bakır metabolizması bozuklukları olabilir. 

Menkes hastalığı, oksipital horn sendromu (OHS) gibi bilinen hastalıkların yanı sıra, Hint çocukluk çağı sirozu (ICC) ve seruloplazmin eksikliği, yakın zamanda keşfedilen bozukluklar dikkate alınır. Bunlara MEDNIK sendromu, Huppke-Brendel sendromu ve CCS şaperon eksikliği dahildir. Diğer bir ana odak noktası, ekstrapiramidal motor sistem bozukluklarının yanı sıra yaş ve anemi ile ilişkili çocukluk çağı sarılığının ayırıcı tanılarıdır. 

Kayser-Fleischer halkası (KFR), klasik oftalmolojik bulgu olarak nitelendirilir. Yakın zamanda tanımlanan manganez depolama hastalığı, Wilson hastalığına benzer semptomlarla birlikte nadir görülen başka bir metabolik bozukluk sunar. Bu genel bakışın gösterdiği gibi, Wilson hastalığı, sarılık, anemi ve EPS ile birlikte geniş bir iç ve nörolojik hastalık paternleri yelpazesine uyar. 

Huppke-Brendel sendromu ve CCS şaperon eksikliği. Diğer bir ana odak noktası, ekstrapiramidal motor sistem bozukluklarının yanı sıra yaş ve anemi ile ilişkili çocukluk çağı sarılığının ayırıcı tanılarıdır. Kayser-Fleischer halkası (KFR), klasik oftalmolojik bulgu olarak nitelendirilir. Yakın zamanda tanımlanan manganez depolama hastalığı, Wilson hastalığına benzer semptomlarla birlikte nadir görülen başka bir metabolik bozukluk sunar. Bu genel bakışın gösterdiği gibi, Wilson hastalığı, sarılık, anemi ve EPS ile birlikte geniş bir iç ve nörolojik hastalık paternleri yelpazesine uyar. Huppke-Brendel sendromu ve CCS şaperon eksikliği. Diğer bir ana odak noktası, ekstrapiramidal motor sistem bozukluklarının yanı sıra yaş ve anemi ile ilişkili çocukluk çağı sarılığının ayırıcı tanılarıdır. 

Kayser-Fleischer halkası (KFR), klasik oftalmolojik bulgu olarak nitelendirilir. Yakın zamanda tanımlanan manganez depolama hastalığı, Wilson hastalığına benzer semptomlarla birlikte nadir görülen başka bir metabolik bozukluk sunar. Bu genel bakışın gösterdiği gibi, Wilson hastalığı, sarılık, anemi ve EPS ile birlikte geniş bir iç ve nörolojik hastalık paternleri yelpazesine uyar. Yakın zamanda tanımlanan manganez depolama hastalığı, Wilson hastalığına benzer semptomlarla birlikte nadir görülen başka bir metabolik bozukluk sunar. Bu genel bakışın gösterdiği gibi, Wilson hastalığı, sarılık, anemi ve EPS ile birlikte geniş bir iç ve nörolojik hastalık paternleri yelpazesine uyar. 

Yakın zamanda tanımlanan manganez depolama hastalığı, Wilson hastalığına benzer semptomlarla birlikte nadir görülen başka bir metabolik bozukluk sunar. Bu genel bakışın gösterdiği gibi, Wilson hastalığı, sarılık, anemi ve EPS ile birlikte geniş bir iç ve nörolojik hastalık paternleri yelpazesine uyar.

Differential diagnoses of ATPases—defects and cellular dysfunctions in copper metabolism

I- ATP7A mutation (x-chromosomal recessive)

1-Menkes disease (trichopoliodystrophy) “copper transport disease, steely hair disease, kinky hair disease” Copper deficieny

2-Occipital Horn syndrome (OHS), Ehlers–Danlos syndrome IX-X yada X-linked  Cutis Laxa / X Recessive mitochondrial – connective tissue disorder. Deficiency in the transport of the essential mineral copper

3- X-linked dHMN  (distal hereditary motor neuropathy)

II-ATP7B mutation (autosomal recessive)

1-Wilson’s disease “hepatolenticular degeneration” Coppe cumulation

III-Genetics still uncertain, likely autosomal recessive

1-Indian childhood cirrhosis (ICC) Copper cumulation

2-Non-Indian childhood cirrhosis (NICC) Copper cumulation

IV-Adaptinopathies (AP1S1 mutation, locus 7q22.1, autosomal recessive) copper deficieny

1-MEDNIK sendromu

Mental, Intellectual disability

Enteropathy-

Deafness-

peripheral Neuropathy-

Ichthyosis-

Keratodermia syndrome

Kamouraska sendromu olarak da bilinir.

V-Other ATPase defects with EPS

1-DYT 12 Autosomal– dominant “Rapid-onset dystonia-parkinsonism (RDP)”

2-Kufor-Rakeb syndrome (rare hereditary variant of Parkinson’s, PARK 9), autosomal— recessive

VI- Chaperone disorder

1-CCS “copper chaperone for superoxide dismutase (CCS)” deficiency (copper chaperone for SOD1)

——————–

TPazların ayırıcı tanıları—bakır metabolizmasındaki kusurlar ve hücresel işlev bozuklukları

I- ATP7A mutasyonu (x-kromozomal çekinik)

1-Menkes hastalığı (trikopoliodistrofi)

2-Occipital Horn sendromu (İSG)

3- X’e bağlı dHMN (distal kalıtsal motor nöropati)

II-ATP7B mutasyonu (otozomal çekinik)

1-Wilson hastalığı

III-Genetik hala belirsiz, muhtemelen otozomal resesif

1-Hint çocukluk sirozu (ICC), Hint olmayan çocukluk sirozu (NICC)

IV-Adaptinopatiler (AP1S1 mutasyonu, lokus 7q22.1, otozomal çekinik)

1-MEDNİK

V-Diğer EPS ile ilişkili ATPase kusurları       

1-DYT 12 (Orphanet), otozomal– baskın

2-Kufor-Rakeb sendromu (Parkinson’un nadir kalıtsal varyantı, PARK 9), otozomal- çekinik

VI- Şaperon bozukluğu

1-CCS eksikliği (SOD1 için bakır şaperon)