Aşağıdakilerden hangisi preterm eylemin biyokimyasal markerıdır?
A) Lesitin
B) Fibronektin
C) Oksitosin
D) İnhibin-A
E) PAPP-A
Cevap B
İnvazyon sonrası trofoblastları desiduaya bağlı tutan adeziv moleküllerden en önemlisi fetal fibronektindir. Fetal fibronektinin 37. gebelik haftasından önce servikal mukus ve ya vajende saptanması preterm eylem için tanı değeri taşır.
———————————-
Fibronektin için aşağıdaki ifadelerden hangisi en uygundur?
A) Yapısal fibroz proteindir
B) Proteoglikandır
C) Reseptör proteinidir
D) Adhezif glikoproteindir *************
E) Kollojen tipidir
CEVAP: D
Fibronektin ekstrasellüler matrikste bulunan adheziv bir glikoproteindir. Kollojen, fibrin, proteoglikan ve hücre yüzey reseptörlerini birbirlerine bağlar.
Fibronektin (fibroneetin) fibroblastlar ve bazı epitel hücreleri tarafından sentezlenen bir glikoproteindir. Hücreler için bağlanma bölgelerini (kollagen ve glikozaminoglikanlara) oluşturur. Bu ilişkiler normalhücre birleşmesi ve göçüne yardımcı olur.
Laminin büyük bir glikoproteindir, bazal laminada tespit edilmiştir ve epitel hücrelerinin bazal membrana bağlanmasından sorumludur.
Kanser hücrelerinin diğer dokulara nüfuz etmelerindeki artan yeteneklerinde hem fibronektin hem de laminini parçalama yeteneğinin önemi bilinmektedir.
—————————-
Fibronektin doku onarımı, embriyogenez dahil olmak üzere birçok fizyolojik süreçteyapışmavehücre göçüvehemostaz, hücre dışı matrisin bir glikoproteinidir .
Aynı zamanda spesifik olmayan bir opsonin olarak antijenlerin fagositlere bağlanmasını da teşvik eder . Aynı zamanda hücre içi olarak da meydana gelir (trombositlerde). FN1 genindeki mutasyonlar glomerülopatiye (GFND2) veya Ehlers-Danlos sendromu tip X’e yol açabilir.
Fibronektin , hücre dışı matriste bulunan ve hücrenin hücre dışı matrise yapışmasında anahtar rol oynayan bir glikoprotein sınıfının adıdır . Geni, insan kromozomu 2’de bulunan FN1’dir .
Yüksek moleküler ağırlığa sahip olan bu proteinler, kan plazmasında ve bazı biyolojik sıvılarda çözünür formda bulunur . Ayrıca dokularda çözünmeyen formda da bulunurlar. Çeşitli hücre tipleri fibronektini in vivo ve in vitro (kültürlenmiş) biyosentezleyebilir. Bu özellikle kas hücreleri, Schwann hücreleri , bağırsak epitel hücreleri , miyoblastlar , kondrositler , hepatositler , fibroblastlar ve makrofajlar için geçerlidir .
Yapı
Fibronektin, disülfür bağları ile C-terminal ucunun yakınında bir arada tutulan iki çubuk şeklinde polipeptit zincirinin bir heterodimeridir . Bugüne kadar, tek bir genin mRNA’sının alternatif eklenmesiyle üretilen 20’den fazla farklı izoform bulunmuştur . Tek bir fibronektin polipeptit zinciri (~230 kDa ), homolojilerine göre yapısal tip I, II ve III olarak sınıflandırılan çok sayıda alandan (~40-90 amino asit ) oluşur. Fibronektin, işlevlerini yerine getirebilmek için (aşağıya bakın), fibrin , heparin ve kollajen için bağlanma bölgelerinin yanı sıra hücre bağlanma bölgesini de içerir .
Fibronektin, 100 nm uzunluğunda ve 460 kDa ağırlığında , v şeklinde büyük bir homo dimerdir . İki zincir , C-terminal uçlarında iki disülfit köprüsüyle bağlanır.
Molekül, esnek parçalarla birbirine bağlanan sert alanlardan oluşur. Sert alanlar, hücre dışı matrisin diğer bileşenleri ( kollajen , proteoglikanlar , vb.) ile etkileşim bölgelerini temsil eder. Fibronektin ayrıca iki RGD dizisi (arginin (ARG); glisin (GLY); aspartik asit (ASP)) aracılığıyla integrinleri bağlayabilir .
Fibronektin bu nedenle aynı anda hücreye ve kollajen veya başka bir fibronektin molekülü gibi diğer hücre dışı matris moleküllerine bağlanabilir. Fibronektin molekülleri birçok hücrenin yüzeyinde fibriller oluşturmak üzere bir araya gelir.
İnsanlarda farklı birleştirme nedeniyle 20 varyant tespit edilmiştir
İşlevi
Fibronektin esas olarak iki yerde ve iki şekilde oluşur:
1-Plazma fibronektinin çözünür çeşidi karaciğerde sentezlenir ve kan plazmasına salınır . Orada, yara iyileşmesinde ve kanın pıhtılaşmasında önemli bir rol oynar; burada fibronektin, keratinositleri , fibroblastları ve bağışıklık sistemi hücrelerini bağlayarak doku yenilenmesini hızlandırmak için fibrin pıhtısına dahil edilir .
2-Fibroblastların yanı sıra kondrositler , endotel hücreleri ve makrofajlar da hücre dışı matriste depoladıkları çözünmeyen fibronektin oluştururlar . Bu fibronektin, bir yandan kollajen fibrilleri ile hücre dışı matrisin diğer molekülleri arasında bir tür köprü işlevi görürken , diğer yandan çeşitli hücreler göç ederken bir yapışma molekülü görevi görür . Hücreleri hücre dışı matrise bağlama özelliği, başlangıçta fibronektine hücre tutkalı adını kazandırdı .
Son araştırmalar, fibronektinin metastazların eklenmesinde de rol oynayabileceğini öne sürüyor.
Fibronektin, embriyonik gelişim sırasında çok erken dönemde bulunur ve daha sonra , özellikle gastrulasyon ve nöron gelişimi sırasında hücre göçünde rol oynar . Örneğin, fibronektin ile hücresel reseptörleri (integrinler) arasındaki etkileşimlerin bozulması, amfibilerde gastrulasyon sırasında mezodermal hücrelerin göçünü engeller . Hücre dışı matrisin organizasyonuna ve hücre yapışmasına katkıda bulunur . Hamile bir kadının vajinal salgılarında fetal fibronektin tespit edilebilir. Normalde amenorenin 22. haftasına kadar mevcuttur, kaybolur ve hamileliğin en sonunda yeniden ortaya çıkar. 22 veya 24 haftalık amenore sonrasında vajinal sekresyonların devam etmesi, erken doğum tehdidini akla getirmektedir
İntegrinler de dahil olmak üzere fibronektin membran reseptörleri, onları taşıyan hücre için mekano-kimyasal dönüştürücü rolünü oynar: fibronektine bağlanmayı, özellikle hücre iskeletinin ( ve özellikle aktin mikrofilamentlerinin) yeniden düzenlenmesine yol açan sinyal proteinlerinin bir fosforilasyon kademesi takip eder. ). Böylece çeşitli hücresel işlevlere katılırlar: hücre göçü ve yapışması, hücre iskeletinin yapısı ve morfolojisi, embriyonik hücrelerin evrimi ve farklılaşması, hemostaz ve fagositoz
Fibronektin aynı zamanda tümör proliferasyonunu sınırlayan bir faktördür . Metastatik hücrelerin membranlarına bağlanan fibronektin yoktur .
Fibronektinlerin kollajen (doğal veya denatüre), fibrinojen ve fibrin, glikozaminoglikanlar, proteoglikanlar ve çeşitli ökaryotik hücre tiplerinin yüzeyi için afinitesi vardır. Trombosit agregasyonunu teşvik ederken, damar yarası durumunda trombüs oluşumunu teşvik eder, ikincisinin üzerinde birikerek fibrine bağlanır .
Bazı fibronektinler ayrıca bakterilere , viral glikoproteinlere , bazı parazitik protozoalara bağlanarak ve kompleman sisteminin bazı elemanlarıyla etkileşime girerek önemli bir bağışıklık rolü oynarlar. Fibronektinler glikoproteinlerin opsonize edilmesinde rol oynayabilir .
Fetal
Fetal fibronektin (fFN), fibronektinin izoformlarından biridir. Trofoblastlar tarafından salgılanır ve koryon ile desiduayı birbirine yapıştırmaya yarar .
Hamileliğin erken döneminde fetal fibronektin tespiti normal kabul edilirken , hamileliğin ilerleyen aşamalarında yaklaşan doğumu veya erken doğumu gösterebilir .
Tümörlerde ve tümörden türetilmiş hücre hatlarında gözlemlenen çeşitli morfolojik değişiklikler , fibronektin ekspresyonunun azalmasına, fibronektin bozulmasının artmasına ve a5β1 integrinler gibi fibronektin bağlayıcı reseptörlerin ekspresyonunun azalmasına bağlanmıştır .
Fibronektin kanserin gelişiminde rol oynar .
Akciğer kanserinde , özellikle küçük hücreli dışı akciğer kanserinde fibronektin ekspresyonu artmaktadır .