3-Hidroksi 3-Metil Glutaril CoA Liyaz eksikliği vardır. (Ketogenez sırasında).
Belirtiler ilk 1 yılda ortaya çıkabilir.
Kusma, letarji, hipotoni ile başlar. Hepatomegali vardır.
Metabolik asidoz, hipoglisemi, nadiren hiperamonyemi vardır.
Ketoz yoktur yada hafiftir.
Tanı : İdrar organik asit profili.
Tedavi : Akut dönemde asidoz düzeltilir. Karbonhidrattan zengin, protein ve yağdan kısıtlı diyet ile karnitin verilir. Ölüm kardiyomyopati’dendir.
HMGCL genindeki mutasyonlar , ketogenez ve L-lösin katabolizmasının bozulmasıyla karakterize nadir bir otozomal resesif doğuştan metabolizma hatası olan 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA liyaz eksikliğine (HMGCLD) neden olur .
Bugüne kadar, farklı kalıntıların hatalı mutasyonları da dahil olmak üzere 30’dan fazla farklı mutasyon, çeşitli aile ve etnik kökenlerdeki HMGCLD’li hastalarla ilişkilendirilmiştir.
HMGCLD tipik olarak hastanın yaşamının ilk yılında açlık döneminden sonra ortaya çıkar. Klinik akut semptomlar arasında kusma, nöbetler , metabolik asidoz , hipoketotik hipoglisemi ve uyuşukluk yer alır.
3-OH-3-metil glutarik asidüri (3-OH-3-methylglutaryl-CoA lyase enzim eksikliği), lösin metabolizma bozukluğu grubunda yer alan doğumsal metabolik hastalıktır.
Tipik klinik bulguları kusma, hipotoni, hipoglisemi ile ilişkili nörolojik tutulum olarak bilinir. Hastaların bir kısmında görülen hepatomegali, klinik ayırıcı tanıda önemli bir yardımcı göstergedir.
Klinik ve laboratuvar bulguları, bazı hastaların Reye sendromu olarak tanı almalarına neden olmuştur.
Klinik ağırlığı ve seyri farklı özellikler gösterebilen 3-OH-3-metil glutarik asidüri, erken tanı ve etkili tedavi ile iyi prognoza sahip olabilen bir klinik tablodur.
Hastalar akut metabolik krizler sırasında intravenöz % 10 glukoz ve destekleyici tedavi ile tedavi edilmelidir. Bakım tedavisi, lösin içermeyen amino asit karışımı, kısıtlı yağ alımı ve düzenli beslenme (3-6 saatte bir) ile protein / lösin kısıtlı diyet gerektirir. Karnitin takviyesi sıklıkla verilir. Karnitin,glisin, metronidiazol tedavide kullanılan ilaçlar arasındadır.
Karnitin: Zararlı organik asitlerin idrar yolu ile atılımını sağlar.
Glisin: Karnitin gibi işlev görür. Bazen izovalerik asidemi hastalarında iyi etki ettiği takdirde tek ilaç olarak verilebilir.
Metronidazol: Bu, normalden düşük bir dozda belirli bir süre için verilen bir antibiyotiktir. Bağırsak florasında yaşayan bakteriler organik asit üretirler. Metronidazol, bağırsaktaki bakteri sayısını ve böylece de üretilen ve kana karışan organik asit oranını azaltmak için verilir.
3-OH-3-Metil glutarik asidüri, Reye sendromu kliniği ile karışabilen metabolik bir hastalıktır.
Glutarik asidüri tip 1, L-lizin, L-hidroksilizin ve L-triptofan
metabolizmasında rol alan glutaril koenzim A dehidrogenaz enzim eksikliğine bağlı olarak otozomal resesif kalıtılan ender görülen nörometabolik bir hastalıktır.
Hastalık geçirilen bir enfeksiyonu, rutin aşılamayı ya da cerrahi müdahaleyi takiben başlayan konvülziyon, distoni ve diskinetik hareketlerle veya nöromotor gelişim basamaklarının kaybı gibi kronik seyirli bir tablo ile ortaya çıkabilir.
Makrosefali hastaların büyük bir kısmında bulunmaktadır. Tandem-mass spektrometre, idrar organik asit analizi ve beyin manyetik rezonans görüntülemesi ile glutarik asidüri tip 1 tanısı konulabilir.
Tedavide lizinden kısıtlı diyet ile L-karnitin başlanarak hastalığın ilerlemesi büyük ölçüde önlenebilir