Telotristat ethyl, tryptophan hydroxylase enzimini inhibe eder. Diarrhea ile seyir eden carcinoid syndrome tedavisinde somatostatin analog (SSA)ları ile kombine edilerek kullanılır.
Diarrhea ile seyir eden carcinoid syndrome tedavisinde kullanılan Tryptophan hydroxylase enzyme inhibitörleri;
- Fenclonine (PCPA) para-chlorophenylalanine
- Telotristat ethyl
Para -klorofenilalanin ( PCPA ) olarak da bilinen fenklonin , serotonin biyosentezinde hız sınırlayıcı bir enzim olan triptofan hidroksilazın seçici ve geri döndürülemez bir inhibitörü olarak görev yapar .
Karsinoid sendromu tedavi etmek için deneysel olarak kullanılmıştır ancak çoğunlukla aşırı duyarlılık reaksiyonları ve psikiyatrik bozukluklar olmak üzere yan etkiler bu kullanımın gelişmesini engellemiştir.
Fenklonin kaynaklı serotonin azalmasının etkileri o kadar şiddetlidir ki serotonin , kontrol dozunun uygulanmasından sonraki ilk gün içinde immünohistokimyasal olarak bile tespit edilemez . Triptofan hidroksilaz aktivitesi hücre gövdelerinde veya sinir terminallerinde tespit edilememektedir. Bir hafta sonra kontrol değerlerinin %10’u (çalışma için tahmin edilen başlangıç değeri) raphe çekirdeğinde yenilendi ve ilk tedaviden iki hafta sonra hipotalamus bölgesinde yine aynı miktarda tespit edildi. Aromatik L -amino asit dekarboksilaz (AADC) seviyeleri hiçbir zaman etkilenmedi.
Serotonin tükenmesinin etkilerini araştırmak için insanlarda ve hayvanlarda bilimsel araştırmalarda kullanılır .
Telotristat etil ( Xermelo markası ) , triptofan hidroksilazın bir inhibitörü olan telotristat’ın bir ön ilacıdır . Telotristat etiprat ( telotristat etil’in hippurat tuzu ) olarak formüle edilmiştir .
28 Şubat 2017’de, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), SSA tedavisinin tek başına yeterince kontrol edemediği karsinoid sendromla ilişkili ishalli yetişkinlerin tedavisi için telotristat etil ile somatostatin analogu (SSA) tedavisini onayladı
Telotristat, serotonin biyosentezinde hız sınırlayıcı adıma aracılık eden triptofan hidroksilazın bir inhibitörüdür
Telotristat aslında triptofan hidroksilaz’ı inhibe ederek serotonin oluşumunu inhibe eder.
Bu yüzden karsinoid sendrom’da görülen diyare tedavisinde oktreotid ve lanreotid gibi somatostatin anologlarıyla birlikte kullanılır.