Belimumab B Lenfosit stimülatöre bağlanan ve iv yoldan uygulanan monoklonal antikordur.endikasyon:SLE
Belimumab ise sadece sistemik lupus eritematozus tedavisinde kullanılan bir b lenfosit stimülatöre(bls) karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikordur.
Yine aynı sistemik lupus eritematozus tedavisinde kullanılan cd22 antikoru epratuzumab da kullanılabilir.
B Cell Activating Factor (baff) inhibitörü olup SLE tedavisinde kullanılan ilaç, Belimumab
DMARD’s gurubu ilaçlardan hangisi B-Lenfosit Stimülatör (BLyS) ve B-cell activatör faktör (BAFF) inhibisyonu yapar?
- Sarilumab
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Belimumab *******************
- Ustekinumab
Belimumab; B-cell activatör faktör yani BAFF füzyon proteini inhibitörüdür.
Benlysta markası altında satılan Belimumab , B -lenfosit uyarıcısı (BLyS) olarak da bilinen B hücresi aktive edici faktörü ( BAFF ) inhibe eden bir insan monoklonal antikorudur . Amerika Birleşik Devletleri’nde , Kanada’da ve Avrupa Birliği’nde sistemik lupus eritematozus ve lupus nefritini tedavi etmek için onaylanmıştır
Belimumab, aktif sistemik lupus eritematozus ve aktif lupus nefritinin tedavisinde kullanılır.
Normal bağışıklık tepkisinin bir parçası olan B lenfositleri (B hücreleri), sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün hastalıklarda görülen aşırı agresif tepkiden de sorumludur. B hücreleri kemik iliğinde gelişir ve ikincil lenfoid organlarda ve bağırsakta periferik olarak olgunlaşmaya devam eder. Otoimmün B hücreleri vücudun kendi dokularına saldırdığında, normalde hücre intiharı ( apoptoz ) yoluyla yok edilirler. Araştırmacılar, sistemik lupus eritematozusun, otoimmün B hücrelerinin çoğalması ve hayatta kalma faktörlerinin onları hücre intiharından koruması nedeniyle ortaya çıktığını öne sürüyor.
B-lenfosit uyarıcısı (BLyS) olarak da adlandırılan B hücresi aktive edici faktör (BAFF), B hücrelerinin gelişimi ve hayatta kalması için gereklidir. Sistemik lupus eritematozus hastalarında BAFF aşırı eksprese edilir ve bu da otoimmün B hücresi çoğalmasına ve hayatta kalmasına neden olabilir. Belimumab, BAFF’a bağlanarak B hücrelerine bağlanmasını engeller. BAFF olmadan B hücreleri intihar eder ve artık sistemik lupus eritematozun otoimmün hasarına katkıda bulunmaz
BAFF çeşitli hücreler tarafından salgılanır: monositler ve makrofajlar ; kemik iliği stromal hücreleri ; belirli glioblastomalardaki astrositler ; romatoid artritte sinoviyositler ; ve Sjögren sendromunda tükürük epitel hücreleri .
B lenfositleri üzerindeki üç membran reseptörüyle etkileşime girer
1-BAFF-R (BAFF reseptörü)
2-BCMA (B hücresi olgunlaşma antijeni)
3-TACI (transmembran aktivatörü ve kalsiyum modülatörü ve siklofilin ligand etkileşimcisi)
BAFF, B hücreleri üzerindeki BAFF-R ve BCMA’ya bağlandığında, bir hayatta kalma faktörü olan Bcl-2 seviyeleri artar. Üç BAFF reseptörünün tümü uyarıldığında, hücre çoğalmasına ve farklılaşmasına katkıda bulunan NF kappa B seviyeleri çekirdekte artar
BAFF’a benzer başka bir B hücresi aktivatörü APRIL’dir ( Çoğalma indükleyici bir ligand ), ancak APRIL, BAFF-R’yi değil, yalnızca BCMA ve TACI’yi aktive eder.
Belimumab dolaşımdaki B hücrelerinin sayısını azaltır ancak anti-CD20 monoklonal antikorlar bu sayıyı daha da azaltır. Belimumabın öncelikle dolaşımdaki çözünür BAFF’a bağlanması ve dolayısıyla bu IgG1 tipi antikordan beklenebilecek antikora bağımlı hücresel sitotoksisiteyi indüklememesi mümkündür .
Lupus tedavisinde yeni ilaç BENLYSTA ® (BELIMUMAB)
SLE’de hastalık gelişiminde, B lenfosit olarak adlandırılan bağışıklık sisteminin antikor oluşturmaktan sorumlu bir grup hücresinin rol oynadığı bilinmektedir. Bu hücreleri uyaran bir faktör olan BLyS’in ( B lenfosit stimulatör) lupus hastalarının kanında artmış olarak bulunduğu ve bu faktörün kandaki düzeyi ile hastalık aktivitesi arasında ilişki olduğu çeşitli çalışmalar ile gösterilmiştir. Bu bağlamda, BLyS adlı faktörün etkisinin bir şekilde baskılanması lupus hastalığının tedavisinde mantıklı bir yol gibi gözükmektedir.
Belimumab Benlysta ®, son 50 yılda lupus tedavisinde FDA (Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi) tarafından onaylanan ilk ilaç olup BLyS adlı faktöre bağlanarak bunun etkinliğini ve dolayısıyla B lenfositlerin aktivitesini baskılamaktadır.