PPARγ’nın doğal ligandları; prostaglandin D2 türevi olan 15-deoksi-Δ12,14-prostaglandin J2 ve okside linoleik asit formları olan 9- ve 13-(S)-HODE’dir.
Prostaglandin D2 ( veya PGD2 ) , CRTH2’nin ( DP2 ) yanı sıra PTGDR (DP1 ) reseptörüne bağlanan bir prostaglandindir .
Mast hücreleri tarafından üretilen önemli bir prostaglandindir ; Th2 hücrelerini , eozinofilleri ve bazofilleri toplar . Memeli organlarında büyük miktarlarda PGD2 yalnızca beyinde ve mast hücrelerinde bulunur . Astım gibi alerjik hastalıkların gelişmesinde kritik öneme sahiptir . 1989 yılında yapılan araştırma[3], PGD2’ninniasin(nikotinik asit) alımından sonra vazodilatasyonun (“niasin akışı”) birincil aracısı olduğunu
2012 tarihli bir araştırma makalesi, yüksek düzeyde lokalize PGD 2 ile saç büyümesinin engellenmesi arasında nedensel bir bağlantı olduğunu göstermektedir.
Topikal olarak uygulandığında araştırmacılar, PGD 2’nin saç büyümesini engellediğini ve genetik olarak daha yüksek düzeyde PGD 2 üretmeye yatkın farelerin saç büyümesini engellediğini buldu. Araştırmacılar ayrıca, artan prostaglandin D2 sentaz seviyeleri nedeniyle, kelleşen kafa derisi dokusunda PGD 2 seviyelerinin, kel olmayan kafa derisi dokusuna göre çok daha yüksek olduğunu buldu . Makale, saç büyümesinin inhibisyonunun, PGD2’nin GPR44 adı verilen bir reseptöre bağlanmasını içerdiğini ve dolayısıyla GPR44’ün, saç büyümesi için terapötik bir hedef olabileceğini öne sürdü.hem erkeklerde hem de kadınlarda saç dökülmesi ve incelmesiyle birlikte androjenik alopesi .
PGD 2’nin astımla ilişkisi birkaç yıldır bilindiğinden, GPR44’ü bloke ederek PGD 2’nin etkisini azaltmayı amaçlayan birçok ilaç halihazırda klinik denemelerde bulunmaktadır.
Hücresel sentez, PGD2 sentaz ( PTGDS) tarafından gerçekleştirilen PGH2’den nihai dönüşüm ile araşidonik asit kaskadı yoluyla gerçekleşir .
Beyinde üretim, çözünebilir, salgılanan β-iz enzimi yoluyla alternatif bir yolla gerçekleşir [6]
Efektler
PGD 2, ev sahibini tehlikeye karşı uyarmak için Enflamasyon zamanlarında bronkokonstriksiyonu ve vazokonstriksiyonu teşvik eder . Astım hastalarındaki konsantrasyonu, özellikle alerjenlerle , hava kirliliğiyle , pasif içicilikle ve dumanla temas ettikten sonra kontrol hastalarına göre 10 kat daha yüksektir .
PGD2, uykuda vücut sıcaklığının azaltılmasının düzenlenmesinde rol oynar ve PGE2’nin tersi yönde hareket eder .
Saçlı derideki saç foliküllerindeki yüksek PGD 2 ve PGD 2 sentaz seviyeleri, erkek tipi kellikten kısmen sorumlu olabilir .
PGD 2 ayrıca erkeklerin cinsel gelişiminde de rol oynar. Y kromozomunun SRY’si tarafından aktive edilen Sox9 ile ileri beslemeli bir döngü oluşturur . FGF9’dan farklı bir ileri besleme döngüsündeki PGD2, SOX9 düzeyinin, erkek üreme sisteminin gelişimi için gerekli olan Fgf9 ve Sf1 gibi diğer genleri aktive edecek kadar yüksek tutulmasına yardımcı olur.
PGD 2, nötrofillerin çekilmesinde ( kemotaksis ) rol oynar.
PGD 2 – Adenozin sistemi uykuyu destekler.
PGD 2 sentazının potansiyel inhibitörleri
Akteozit
Amentoflavon
Risinoleik asit
Rutin
Hinokiflavon
K Vitamini ve D3 Vitamini