Diflunisal salisilik asit türevi ilaçtır, aspirin gibi doza bağlı yıkılır antiinflamatuvar ve analjezik etkilidir hatta aspirinden daha güçlüdür ancak beyne geçmez antipiretik değildir.
Zaten aspirinden en önemli farkı antipiretik olmamasıdır.
Salisilik asit türevi nsaii olup hemen hemen pür periferik etkiler yaratır. Anti inflamatuar gücü asaya göre 4 kat güçlüdür.
Diflunisal , analjezik ve antiinflamatuar aktiviteye sahip bir salisilik asit türevidir. Aspirinin daha güçlü kimyasal analoglarını inceleyen bir araştırma projesinde umut vaat ettikten sonra 1971 yılında Merck Sharp & Dohme tarafından MK647 olarak geliştirildi . İlk olarak Merck & Co. tarafından pazarlanan Dolobid markası altında satıldı , ancak jenerik versiyonları artık yaygın olarak mevcuttur. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaç (NSAID) olarak sınıflandırılır ve 250 mg ve 500 mg tabletler halinde mevcuttur.
Tüm NSAID’ler gibi, diflunisal de iltihaplanma ve ağrıyla ilgili hormonlar olan prostaglandinlerin üretimini inhibe ederek etki eder . Diflunisal’in ateş düşürücü etkisi de vardır ancak bu, ilacın önerilen kullanımı değildir.
Enflamasyona neden olan veya hücre büyümesinde rol oynayan proteinlerin seviyelerini kontrol eden epigenetik düzenleyiciler olan p300 ve CREB bağlayıcı proteini (CBP) inhibe ettiği bulunmuştur .
Diflunisal’in Francisella tularensis canlı aşı suşuna (LVS) karşı in vitro bir miktar antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu rapor edilmiştir .
Her ne kadar diflunisalin başlangıç süresi 1 saat ve maksimum analjezi 2 ila 3 saatte olsa da diflunisalin plazma seviyeleri tekrarlanan dozlar alınana kadar sabit olmayacaktır. Uzun plazma yarı ömrü, benzer ilaçlarla karşılaştırıldığında diflunisalin ayırt edici bir özelliğidir. Diflunisal plazma seviyelerinin sabit hale gelme hızını arttırmak için genellikle bir yükleme dozu kullanılır. Esas olarak artrit semptomlarını tedavi etmek için ve özellikle yirmilik dişlerin çıkarılması olmak üzere ağız cerrahisini takiben ortaya çıkan akut ağrı için kullanılır .
Diflunisalin etkinliği diğer NSAID’lere benzer, ancak etki süresi on iki saat veya daha fazladır. Bu, kronik uygulama için günde daha az dozun gerekli olduğu anlamına gelir. Akut kullanımda, ağız cerrahisinden sonra tek bir dozun hasta o gece uyuyana kadar analjeziyi sürdürebilmesi diş hekimliğinde popülerdir.
Kullanım alanları
Ağrı, hafif ila orta şiddette
Kireçlenme
Romatizmal eklem iltihabı
Tendon yaralanması
Enflamasyon
ATTR amiloidoz
Amiloidoz
Hem diflunisal ve onun çeşitli analoglarının , şu anda çok az tedavi seçeneği olan bir hastalık olan transtiretin ile ilişkili kalıtsal amiloidozun inhibitörleri olduğu gösterilmiştir . Faz I denemeleri ilacın iyi tolere edildiğini göstermiştir, 2013 yılında yapılan küçük bir Faz II çalışması (çift-kör, plasebo kontrollü, 2 yıl boyunca 130 hasta) hastalığın ilerlemesinde azalma ve yaşam kalitesinin korunduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu durumun tedavisinde ilaçların etkinliğini kanıtlamak için çok daha büyük bir Faz III denemesine ihtiyaç duyulacaktır.
Ekim 2020’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) , doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvıyla sonuçlanan böbrek sorunları riskini tanımlamak için tüm steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar için ilaç etiketinin güncellenmesini gerektirdi. Hamile kadınlarda hamileliğin 20. haftasında veya sonrasında NSAID’lerden kaçınılmasını öneriyorlar.
Gastrointestinal
Prostaglandinlerin inhibisyonu, midenin kendi asidine karşı sağladığı korumayı azaltma etkisine sahiptir. Tüm NSAID’ler gibi bu da uzun süreli kullanımda mide ülseri riskinin ve komplikasyonlarının artmasına neden olur. Yaşlı diflunisal kullanıcıları ciddi GI olayları açısından daha büyük risk altındadır.
Diflunisal nedeniyle meydana gelen ölümler genellikle karışık ilaçları ve/veya aşırı yüksek dozajı içeriyordu. Oral LD50 500 mg/kg’dır . Doz aşımı belirtileri arasında koma, taşikardi , stupor ve kusma yer alır. Ölüme neden olan diğer ilaçların bulunmadığı en düşük doz ise 15 gramdı. Diğer ilaçlarla karıştırıldığında 7,5 gramda ölüm de meydana geldi. Diflunisal genellikle 250 veya 500 mg olarak gelir, bu da kazara aşırı dozun alınmasını nispeten zorlaştırır.
