Tiroid hormon rezistansı olan bir hastada tiroid fonksiyon testlerinde aşağıdakilerden hangisinin
saptanması beklenir?
A) T3 yüksek, T4 yüksek, TSH yüksek
B) T3 düşük, T4 yüksek,TSH yüksek
C) T3 düşük, T4 düşük, TSH düşük
D) T3 yüksek, T4 düşük, TSH yüksek
E) T3 yüksek,T4 yüksek,TSH düşük
CEVAP: A
Tiroid hormon direnci (tiroid hormonuna (RTH) direnç veyaRefetoff sendromu ) , tiroid hormon düzeylerinin yükseldiği ancak tiroid uyarıcı hormon (TSH) seviyesinin olduğu gibi baskılanmadığı veya tamamen baskılanmadığı nadir bir sendromu tanımlar. beklenen. Durumla ilgili ilk rapor 1967’de yayınlandı. Esasen bu, tiroid hormonlarına son organ yanıtının azalmasıdır.
Sendrom , aynı ailenin aynı mutasyonu taşıyan üyeleri arasında bile değişken semptomlarla ortaya çıkabilir. Tipik olarak dokuların çoğu veya tamamı tiroid hormonuna dirençlidir, bu nedenle serum tiroid hormonunun yüksek ölçümlerine rağmen birey ötiroid görünebilir ( tiroid bezinin aşırı veya az çalıştığına dair hiçbir semptom görülmez ). En yaygın semptomlar guatr ve taşikardidir . Ayrıca, bazı dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) vakalarıyla da ilişkilendirilmiştir , ancak bu tanıya sahip kişilerin çoğunda tiroid sorunu yoktur. Depresyon ile bir ilişki önerilmiştir
Normal tiroid hormonu işlevi, hücre zarı boyunca normal tiroid hormonu taşınması, uygun deiyodinasyon, tiroid hormonu nükleer reseptörü, tiroid hormonu yanıt elemanları, ko-aktivatörler, ko-baskılayıcılar ve normal histon asetilasyonu gerektirir. Bu zincirdeki herhangi bir anormallik, tiroid hormonu direncine neden olabilir ve insülin direncinin çeşitli biçimleri kadar iyi çalışılmamıştır.
Sendromun en iyi bilinen nedeni, 100’den fazla farklı mutasyonun belgelendiği tiroid hormon reseptörünün β (beta) formunun ( THRB geni) mutasyonlarıdır .
MCT8 ve SECISBP2’deki mutasyonlar da bu durumla ilişkilendirilmiştir.
Hipotalamus, tirotropin salgılatıcı hormon (TRH) adı verilen bir hormon salgılar ve bu da tiroid uyarıcı hormonu (TSH) serbest bırakır . TSH, tiroide tiroid hormonları tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) salgılaması için sinyal gönderir . T4, deiodinaz enzimleri yardımıyla periferik dokularda aktif T3’e dönüştürülür. T3 hipofize negatif geri bildirimde bulunur ve TSH salgısını azaltır
Bu bozukluk için karakteristik kan testi sonuçları başka bozukluklarda da (örneğin TSH-oma ( hipofiz adenomu ) veya diğer hipofiz bozuklukları) bulunabilir . Teşhis, vakaların yaklaşık %85’inde bulunan tiroid reseptörünün bir mutasyonunun tanımlanmasını içerebilir.
Metoprolol gibi beta blokerler bazen semptomları bastırmaya yardımcı olmak için kullanılır
Tiroid hormonu direnç sendromu nadirdir, insidans çeşitli şekillerde 50.000’de 1 veya 40.000 canlı doğumda 1 olarak belirtilir. Tiroid hormon direncine sahip 1000’den fazla kişi tanımlanmıştır ve bunların %85’inde tiroid hormonu beta reseptör mutasyonu vardır.
Tiroid hormon rezistansı olan hastada T3 ve T4 düzeyleri yüksektir. Lakin hipofizde de tiroid hormonlarna rezistans olacağı için TSH baskılanamaz, dokularda hipotiroidik olduğu içi TSH salgısı artacaktır
Uç organlarda tiroid homonlarına cevabın azalması ile karakterize bir sendrom olan tiroid hormon direnci (THD), ilk defa 1967 yılında Refetoff tarafından tanımlanmıştır. Hastaların büyük bir kısmında guatr, tiroid hormonlarının fazlalığı, normal ve/veya yüksek TSH düzeyleri görülür. Bu sendrom; tiroid hormonlarının etkisi, transportu veya metabolizmasındaki defektleri içerir.
Tiroid hormonları etkisini, tiroid hormon beta reseptör (THRβ) ve tiroid hormon alfa reseptör (THRα) genleri tarafından kodlanan tiroid hormon reseptörleri (THR) ile gösterir.
THD’nin en sık sebebi THRβ gen mutasyonlarıdır.
THD sıklıkla otozomal dominant kalıtımla geçiş gösterir. Gen mutasyon analizi THD tanısında altın standarttır. Hastaların çoğu klinik olarak ötiroiddir. Bazı olgularda tiroid hormonu azlığı ya da fazlalığı ile ilgili bulgular saptanabilir.
Bazen her iki durumun semptomları birlikte görülebilir.Tedavi seçenekleri hastaların semptomlarına yöneliktir. Tiroid bezinin ablate edilmesinden kaçınılmalıdır. Hipotiroidi semptomları olan hastalarda ancak suprafizyolojik dozlarda levotiroksin dozu etkilidir. Tirotoksik semptomları olan hastalar beta adrenerjik bloker olan atenolol kullanımından fayda görürler.
Refetoff sendromu generalize tiroid hormon rezistans sendromu da denen hastalıktır. T3,T4 ve TSH düzeyleri yüksek beklenir.
İyileştiğinde refeton sendromu olarak isimlendirilmesi uygun olacak sendrom.
Periferik tiroid reseptörlerindeki dirence bağlıdır.tsh,t3ve t4 yüksektir.
MCT 8 geni mutasyonu sadece erkeklerde görülür.
Tshoma dan farklı olarak supresyon testine yanıt olan,T3 T4 TSH yüksekliği ile karakterizedir, aileseldir