Regulatory T cell “Treg”
Bağışıklık sistemi benlik ve benlik olmayanı ayırt edebilmelidir. Kendini/kendini olmayan ayrımı başarısız olduğunda, bağışıklık sistemi vücuttaki hücreleri ve dokuları yok eder ve bunun sonucunda otoimmün hastalıklara neden olur . Düzenleyici T hücreleri, bağışıklık sisteminin aktivasyonunu aktif olarak baskılar ve patolojik kendi kendine tepkimeyi, yani otoimmün hastalığı önler. Düzenleyici T hücrelerinin bağışıklık sistemi içinde oynadığı kritik rol, düzenleyici T hücrelerinde genetik bir eksiklikten kaynaklanan ciddi otoimmün sendromla kanıtlanır ( IPEX sendromu – ayrıca aşağıya bakın).
Düzenleyici T hücresi, efektör T hücreleri ve dendritik hücrenin düzenleyici T hücreleri tarafından varsayılan bastırma mekanizmalarını gösteren diyagramı.
Düzenleyici T hücrelerinin baskılayıcı/düzenleyici aktivitelerini uyguladıkları moleküler mekanizma kesin olarak karakterize edilmemiştir ve yoğun araştırma konusudur. İn vitro deneyler, baskılanan hücre ile hücreden hücreye temas gerekliliği ile ilgili karışık sonuçlar vermiştir. Aşağıdakiler, önerilen bağışıklık baskılama mekanizmalarından bazılarını temsil etmektedir:
1-Düzenleyici T hücreleri, bir dizi inhibitör sitokin üretir. Bunlar TGF-β, Interleukin 35 ve Interleukin 10’u içerir . Ayrıca, düzenleyici T hücrelerinin interlökin-10’u eksprese etmek için diğer hücre tiplerini indükleyebildiği de görülmektedir
2-Düzenleyici T hücreleri , sırayla efektör hücrelerin apoptozunu indükleyebilen Granzyme B üretebilir . Granzyme B eksikliği olan farelerden alınan düzenleyici T hücrelerinin, efektör T hücrelerinin aktivasyonunun daha az etkili bastırıcıları olduğu rapor edilmiştir
3-Dendritik hücrelerle doğrudan etkileşim ve immünosüpresif indoleamin 2,3-dioksijenazın indüksiyonu yoluyla ters sinyal .
4-CD39 ve CD73 ektoenzimleri aracılığıyla immünosüpresif adenosin üretimi ile sinyal verme
5-LAG3 ve TIGIT tarafından dendritik hücrelerle doğrudan etkileşimler yoluyla . Dendritik hücrelerle T reg etkileşimlerinin bu incelemesi, insan hücreleri ile fare hücreleri için açıklanan mekanizmalar arasında ayrım sağlar.
6-Diğer bir kontrol mekanizması, IL-2 geri besleme döngüsüdür. Antijen ile aktive olan T hücreleri, daha sonra düzenleyici T hücreleri üzerindeki IL-2 reseptörlerine etki ederek onları bölgede yüksek T hücresi aktivitesinin meydana geldiği konusunda uyaran IL-2 üretir ve onlara karşı baskılayıcı bir yanıt oluştururlar. Bu, aşırı reaksiyonun meydana gelmemesini sağlamak için negatif bir geri besleme döngüsüdür. Gerçek bir enfeksiyon varsa, diğer enflamatuar faktörler baskılamayı azaltır. Döngünün bozulması hiperreaktiviteye yol açar, düzenleme bağışıklık tepkisinin gücünü değiştirebilir. [32] İnterlökin 2 ile ilgili bir öneri , aktif düzenleyici T hücrelerinin interlökin 2’yi o kadar hevesli bir şekilde almalarıdır ki, efektör T hücrelerini apoptozu önlemek için yeterli miktardan mahrum bırakırlar.
7-Düzenleyici T hücreleri tarafından önemli bir baskılama mekanizması , CTLA-4 molekülünün eylemiyle efektör T hücreleri üzerinde CD28 yoluyla ko-stimülasyonun önlenmesidir .
