Lefamulin, bakterilerin protein sentezini inhibe ederek bakteriyostatik etki gösterir. Ancak onu Makrolid, Klindamisin veya Tetrasiklinlerden ayıran çok spesifik bir bağlanma bölgesi vardır:
Hedef: Bakteri ribozomunun 50S alt biriminde yer alan Peptidil Transferaz Merkezine (PTM) bağlanır.
A- ve P-Alanları Etkileşimi: PTM’deki hem A-alanını (aminoaçil) hem de P-alanını (peptidil) aynı anda fiziksel olarak işgal eder. Böylece transfer RNA’ların (tRNA) buraya yerleşmesini ve peptid bağlarının uzamasını doğrudan engeller.
Kritik Sınav Spotu (Direnç Avantajı): Lefamulin’in bu moleküler bağlanma geometrisi diğer antibiyotiklerden tamamen farklıdır. Bu sayede, makrolidlere, lincosamidlere (klindamisin) veya streptograminlere direnç geliştirmiş (MLS B direnç fenotipi olan) bakteriler bile Lefamulin’e karşı çapraz direnç gösteremezler. Yani bu dirençli suşlara karşı hala oldukça etkilidir.
