Avapritinib , diğerlerinin yanı sıra Ayvakit markası altında satılan , ilerlemiş sistemik mastositoz ve indolent sistemik mastositoz tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Ayrıca, belirli bir nadir mutasyondan kaynaklanan tümörlerin tedavisinde de kullanılır: özellikle trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü alfa ( PDGFRA ) ekson 18 mutasyonu taşıyan rezeke edilemeyen veya metastatik gastrointestinal stromal tümör (GIST) olan yetişkinler için tasarlanmıştır. Avapritinib bir kinaz inhibitörüdür

Avapritinib (ticari adı: Ayvakit), özellikle onkoloji ve hematoloji alanında çığır açan, yüksek düzeyde seçici bir Tirozin Kinaz İnhibitörüdür (TKI).

Bu ilaç, özellikle KIT ve PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha) mutasyonlarını hedef almak üzere tasarlanmıştır. Klinik kullanım alanları ve teknik detayları aşağıda özetlenmiştir:

Temel Endikasyonlar

Avapritinib şu an için iki ana hastalık grubunda FDA ve EMA onayına sahiptir.

1-Gastrointestinal Stromal Tümörler (GIST): Özellikle cerrahi olarak çıkarılamayan veya metastatik olan, PDGFRA ekzon 18 mutasyonu (D842V mutasyonu dahil) taşıyan erişkin hastaların tedavisinde kullanılır. Önemi: **************D842V mutasyonu, geleneksel TKI’lara (İmatinib gibi) karşı dirençliydi; Avapritinib bu grupta etkili olan ilk ilaçtır.

2-Sistemik Mastositoz (SM)

a-İleri Evre SM: Agresif sistemik mastositoz (ASM), hematolojik neoplazm eşlik eden sistemik mastositoz (SM-AHN) ve mast hücreli lösemi.

b-İndolent Sistemik Mastositoz (ISM): Orta-şiddetli semptomları olan ve standart tedavilere yanıt vermeyen erişkin hastalar için (daha düşük dozda) onay almıştır.

Etki Mekanizması

Avapritinib, KIT D816V ve PDGFRA D842V gibi mutasyonların neden olduğu aktif konformasyonu doğrudan hedef alır. Tip 1 inhibitör olarak sınıflandırılır; yani kinazın aktif formuna bağlanarak sinyal iletimini keser ve hücre proliferasyonunu durdurur.

Yan Etki Profili ve Güvenlik

Kardiyovasküler cerrahi ve genel tıp perspektifinden bakıldığında, ilacın en dikkat çekici yan etkileri şunlardır:

Bilişsel Etkiler: Hafıza bozukluğu, kafa karışıklığı ve halüsinasyonlar görülebilir.

İntrakraniyal Hemoraji: Özellikle ileri evre mastositoz hastalarında risk artabileceğinden, tedavi öncesi ve sırasında nörolojik takip ve gerekirse görüntüleme önerilir.

Ödem: Periorbital ödem ve periferal ödem sık görülür.

Gastrointestinal: Bulantı, kusma ve diyare.

Dozaj: Endikasyona göre (GIST için 300 mg, ISM için 25 mg gibi) çok büyük farklılıklar gösterir.

Etkileşimler: Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri ile ciddi etkileşime girer.