Kanser Gelişiminde Büyüme Faktörleri ve Reseptörleri

Sağladığınız tablo, kanser gelişiminde rol oynayan temel büyüme faktörlerini ve bunların hücresel yüzeydeki reseptörlerini ve ilgili kanser türlerini özetlemektedir. Bu moleküller, hücre çoğalmasını (proliferasyonu) kontrol eden sinyal yollarını aşırı derecede aktive ederek malign transformasyona katkıda bulunan Proto-Onkogenler olarak işlev görür.


1. Büyüme Faktörleri (Growth Factors)

Büyüme faktörleri, hücre dışından gelen sinyalleri taşıyan ve hücre bölünmesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını teşvik eden proteinlerdir. Kanserlerde bu faktörlerin aşırı üretimi (overekspresyon) veya hücrelerin otokrin döngüye girmesi (kendi büyüme faktörlerini üretip yanıt vermesi) görülür.

Büyüme FaktörüOnkogen/Mekanizmaİlişkili KanserlerDetaylı Yorum
PDGF b zinciriSIS Overekspresyonu

SIS (Simian Sarcoma) proto-onkogeni, kanser gelişiminde rol oynayan bir gen olup, Trombosit Kaynaklı Büyüme Faktörünün (Platelet-Derived Growth Factor – PDGF) B zincirini kodlar. Çinko barındırır.
Astrositom, OsteosarkomSIS onkogeni, trombosit kaynaklı büyüme faktörünün (PDGF) B zincirini kodlar. Astrositomlar ve osteosarkomlar gibi mezankimal kökenli tümörlerde, tümör hücresi kendi büyüme faktörünü üreterek otokrin stimülasyon (kendi kendini uyarma) yoluyla kontrolsüz çoğalır.
Fibroblast Büyüme Faktörü (FGF)HST-1 Overekspresyonu INT-2 Amplifikasyonu

HST-1 (Human Stomach Tumor gene), kanser gelişiminde rol oynayan bir proto-onkogen olup, Fibroblast Büyüme Faktörünün (FGF) 4. tipini (FGF-4) kodlar.

INT-2, kanser biyolojisinde önemli bir proto-onkogen olup, Fibroblast Büyüme Faktörünün (FGF) 3. tipini (FGF-3) kodlar.
Mide Kanseri, Mesane Kanseri, Meme Kanseri, MelanomFGF ailesi, anjiyogenez (yeni damar oluşumu) ve hücre büyümesinde kritik rol oynar. HST-1 (FGF-4) ve INT-2 (FGF-3) genlerinin amplifikasyonu veya overekspresyonu, hücrelere sürekli proliferasyon sinyali gönderir.
TGF-$\alpha$TGF\alpha OverekspresyonuAstrositom, Hepatosellüler KarsinomDönüştürücü büyüme faktörü\alpha(TGF-\alpha), Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü’ne (EGFR) bağlanarak etki eder. Astrositom ve karaciğer kanserinde aşırı üretimi, EGFR yolunu sürekli aktive ederek büyümeyi tetikler.
Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF)HGF OverekspresyonuTiroid KanseriHGF, hücre motilitesini (hareketini) ve invazyonu artıran MET reseptörüne bağlanır. Tiroid kanseri gibi bazı epiteliyal tümörlerde HGF’nin aşırı üretimi, tümörün agresifliğini ve metastaz potansiyelini yükseltir.

2. Büyüme Faktörü Reseptörleri (Growth Factor Receptors)

Reseptörler, büyüme faktörü sinyalini hücre içine taşıyan transmembran proteinlerdir. Bu reseptörlerdeki mutasyonlar, büyüme faktörü olmasa bile reseptörün sürekli aktif kalmasına neden olabilir (konstitütif aktivasyon).

Reseptör AilesiReseptör (Onkogen)Mekanizmaİlişkili KanserlerDetaylı Yorum
EGF Reseptör AilesiERB-B1 (EGFR)OverekspresyonAkciğer Skuamöz Hücreli Karsinom, GliomlarEpidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR/HER1)‘nin overekspresyonu veya mutasyonu, hücre proliferasyonunu artırır. Bu yol, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) hedefe yönelik tedavilerin (tirozin kinaz inhibitörleri) temelini oluşturur.
EGF Reseptör AilesiERB-B2 (HER2/Neu)AmplifikasyonMeme ve Over KanserleriHER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) geninin amplifikasyonu (kopya sayısının artması) ile aşırı protein üretimi görülür. Özellikle meme kanserinde agresif tümör alt tiplerini belirler ve Trastuzumab (Herceptin) gibi antikor tedavileri için hedeftir.
CSF-1 ReseptörüFMSNokta MutasyonuLösemiKoloni Stimüle Edici Faktör 1 Reseptörü‘nü kodlayan FMS proto-onkogenindeki nokta mutasyonları, bu reseptörün ligand (büyüme faktörü) bağımsız olarak sürekli aktif kalmasına neden olur ve miyeloid hücre proliferasyonunu tetikler.
Nörotropik Faktör ReseptörüRETNokta MutasyonuMultiple Endokrin Neoplazi (MEN) 2A/B, Ailesel Medüller Tiroid KanseriRET reseptör tirozin kinazındaki mutasyonlar, reseptörün dimerleşmesine (iki molekülün birleşmesine) ve sürekli aktif hale gelmesine yol açar. Bu durum özellikle parafoliküler C hücrelerinin (kalsitonin üreten) kontrolsüz büyümesiyle (Medüller Tiroid Kanseri) sonuçlanır.
PDGF ReseptörüPDGF-ROverekspresyonGliomlarPDGF-R, PDGF büyüme faktörüne yanıt veren reseptördür. Özellikle glioblastoma gibi agresif beyin tümörlerinde bu reseptörün aşırı miktarda bulunması, tümör büyümesini hızlandırır ve kötü prognozla ilişkilidir.

Bu faktörler ve reseptörler, kanser tedavisinde hedefe yönelik ajanların (Targeted Agents) geliştirilmesi için kritik moleküler hedeflerdir. Bu mekanizmaların anlaşılması, tümörün davranışını ve tedaviye vereceği yanıtı öngörmede hayati öneme sahiptir.