İnsomnia tedavisi

1) Melatonin Reseptör Agonisti

Ramelteon

  • MT₁–MT₂ agonisti
  • Uykuya dalmayı kolaylaştırır
  • Bağımlılık yapmaz, solunum depresyonu yok
  • Jet-lag, uyku başlangıcı bozukluğu

2) Oreksin Reseptör Antagonisti

Suvoreksant

  • OX₁R / OX₂R antagonisti
  • “Uyanıklık merkezini kapatır”
  • Yan etki: kabus, uyku artıkları, gündüz sersemlik
  • Narkolepsi hastalarında kontrendike

3) Düşük Doz Sedatif Antidepresanlar

a-Doxepin (TCA)

  • H₁ blokajı → uyku verici
  • GERD nedeniyle gece uyanmaları olanlarda iyi

b-Trazodon

  • 5-HT₂A antagonisti
  • Major depresyon + insomnia
  • Yan etki: Priapizm (!)

4) Atipik Benzodiazepin Reseptör Agonistleri (Z-Drugs)

Zaleplon, Zolpidem, Eszopiklon

  • BZ₁ (ω1) reseptör seçiciliği (GABA-A)
  • Kısa etki → UYKU BAŞLANGICI bozukluğu için ideal
  • Daha az:
    • tolerans
    • rebound insomnia
    • bağımlılık
    • motor bozukluk
  • Yaşlılarda düşme riskini yine de artırabilir
  • Zolpidem REM uykusunu belirgin etkilemez.
  • Anterograd amnezi benzodiazepinlere göre daha azdı

5) Klasik Benzodiazepinler

a-Estazolam

b-Flurazepam

c-Quazepam

d-Temazepam

e-Nitrazepam

f-Triazolam (en kısa etkili → rebound insomnia yapar!)

Özellikler:

  • GABA-A üzerinden frekans artırıcı
  • Bağımlılık, tolerans ve rebound riskleri yüksek
  • Solunum depresyonu riskine DİKKAT
  • Uykuyu başlatır + sürdürür ama uyku mimarisini bozar

6) Barbitüratlar

(Görselde kırmızı kutunun altında)

a-Amobarbital

b-Butobarbital

c-Pentobarbital

d-Sekobarbital

Artık insomnia için kullanılmaz (yüksek mortalite / bağımlılık).

GABA-A kanalında süreyi uzatır (yüksek dozda direkt açar) → solunum depresyonu riskli.

Kritik Bilgiler

İlaçMekanizmaAvantajDezavantaj
RamelteonMT₁–MT₂ agonistBağımlılık yokEtki zayıf
SuvorexantOreksin antagonistUyku sürdürmeKabus / gündüz sersemlik
Z-drugsBZ₁ selektifUyku başlangıcı, az yan etkiYaşlıda düşme
BDZGABA-A frekans ↑Güçlü sedatifBağımlılık + tolerans
BarbitüratlarGABA-A süre ↑GüçlüLetal risk

Klinik Kullanım Özet

  • Uykuya dalma sorunu → Z-drugs, Ramelteon
  • Uyku sürdürme sorunu → Suvorexant, Doxepin
  • Anksiyete + insomnia → BDZ (kısa süre)
  • Depresyon + insomnia → Trazodon
  • Majör depresyon TCA profilinde + insomnia → Doxepin