1) Melatonin Reseptör Agonisti
Ramelteon
- MT₁–MT₂ agonisti
- Uykuya dalmayı kolaylaştırır
- Bağımlılık yapmaz, solunum depresyonu yok
- Jet-lag, uyku başlangıcı bozukluğu
2) Oreksin Reseptör Antagonisti
Suvoreksant
- OX₁R / OX₂R antagonisti
- “Uyanıklık merkezini kapatır”
- Yan etki: kabus, uyku artıkları, gündüz sersemlik
- Narkolepsi hastalarında kontrendike
3) Düşük Doz Sedatif Antidepresanlar
a-Doxepin (TCA)
- H₁ blokajı → uyku verici
- GERD nedeniyle gece uyanmaları olanlarda iyi
b-Trazodon
- 5-HT₂A antagonisti
- Major depresyon + insomnia
- Yan etki: Priapizm (!)
4) Atipik Benzodiazepin Reseptör Agonistleri (Z-Drugs)
Zaleplon, Zolpidem, Eszopiklon
- BZ₁ (ω1) reseptör seçiciliği (GABA-A)
- Kısa etki → UYKU BAŞLANGICI bozukluğu için ideal
- Daha az:
- tolerans
- rebound insomnia
- bağımlılık
- motor bozukluk
- Yaşlılarda düşme riskini yine de artırabilir
- Zolpidem REM uykusunu belirgin etkilemez.
- Anterograd amnezi benzodiazepinlere göre daha azdı
5) Klasik Benzodiazepinler
a-Estazolam
b-Flurazepam
c-Quazepam
d-Temazepam
e-Nitrazepam
f-Triazolam (en kısa etkili → rebound insomnia yapar!)
Özellikler:
- GABA-A üzerinden frekans artırıcı
- Bağımlılık, tolerans ve rebound riskleri yüksek
- Solunum depresyonu riskine DİKKAT
- Uykuyu başlatır + sürdürür ama uyku mimarisini bozar
6) Barbitüratlar
(Görselde kırmızı kutunun altında)
a-Amobarbital
b-Butobarbital
c-Pentobarbital
d-Sekobarbital
Artık insomnia için kullanılmaz (yüksek mortalite / bağımlılık).
GABA-A kanalında süreyi uzatır (yüksek dozda direkt açar) → solunum depresyonu riskli.
Kritik Bilgiler
| İlaç | Mekanizma | Avantaj | Dezavantaj |
|---|---|---|---|
| Ramelteon | MT₁–MT₂ agonist | Bağımlılık yok | Etki zayıf |
| Suvorexant | Oreksin antagonist | Uyku sürdürme | Kabus / gündüz sersemlik |
| Z-drugs | BZ₁ selektif | Uyku başlangıcı, az yan etki | Yaşlıda düşme |
| BDZ | GABA-A frekans ↑ | Güçlü sedatif | Bağımlılık + tolerans |
| Barbitüratlar | GABA-A süre ↑ | Güçlü | Letal risk |
Klinik Kullanım Özet
- Uykuya dalma sorunu → Z-drugs, Ramelteon
- Uyku sürdürme sorunu → Suvorexant, Doxepin
- Anksiyete + insomnia → BDZ (kısa süre)
- Depresyon + insomnia → Trazodon
- Majör depresyon TCA profilinde + insomnia → Doxepin