APRT eksikliği veya 2,8 Dihidroksiadenin ürolitiyazisi olarak da bilinir.
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği , APRT genindeki mutasyonlardan kaynaklanan nadir görülen otozomal resesif bir metabolik bozukluktur . Adenin fosforiboziltransferaz (APRT) , 5-fosforibozil-1-pirofosfat ve adeninden pirofosfat ve adenozin monofosfat oluşumunu katalize eder . Adenin fosforiboziltransferaz bir pürin kurtarma enzimidir . Adenin fosforiboziltransferazın genetik mutasyonları , ürolitiyazise ve böbrek yetmezliğine neden olan büyük miktarda 2,8-dihidroksiadenin üretir .
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği iki tipe ayrılmıştır. Birinci tip, APRT*Q0 mutant alellerinden kaynaklanır ve birçok farklı ülkeden bireylerde bulunur. Birinci tip, in vivo veya in vitro tam bir eksikliğe neden olur . İkinci tip adenin fosforiboziltransferaz eksikliği, APRT*J mutant alellerinden kaynaklanır ve in vivo tam bir enzim eksikliğine, ancak hücre özütlerinde yalnızca kısmi bir eksikliğe neden olur. İkinci tip esas olarak Japonya’da görülür.
APRT eksikliği genellikle idrarda ve böbrek taşlarında dihidroksiadenin varlığıyla belirlenir . APRT eksikliği için diğer tanı testleri arasında idrar mikroskopisi , böbrek taşı analizi, böbrek biyopsisi , APRT aktivitesi ve genetik test yer alır. Adenin fosforiboziltransferaz eksikliğinin tedavisi allopurinol içerir ve çoğu hastada böbrek taşlarını ve kronik böbrek hastalığını önleyebilir .
Belirtiler ve semptomlar
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği genellikle böbrek ve idrar yolu semptomları olarak kendini gösterir ; bunlar arasında nefrolitiyazis , ürolitiyazis , kristal nefropati , hematüri , akut böbrek hasarı , kronik böbrek hastalığı ve idrar yolu enfeksiyonları bulunur. Böbrek dışı semptomlar belgelenmemiştir.
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği her yaşta ortaya çıkabilir. Çalışmalar, tanı yaşının bebeklikten 70 yaşın üzerine kadar değişebildiğini göstermiştir. APRT eksikliği olan bazı bireyler tamamen asemptomatik kalır ve sadece aile taraması nedeniyle tanı alırlar. Yetişkin vakalarının %15’inde böbrek yetmezliği görülür ve böbrek replasman tedavisi gerektirir . Bazı durumlarda APRT eksikliği, böbrek naklinden sonra komplikasyonlar ortaya çıktığında ilk kez teşhis edilir. İlk böbrek taşı atağı doğumdan sonraki ilk birkaç ay içinde veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde meydana gelebilir. Bebeklerde APRT eksikliği, kırmızımsı kahverengi bez lekeleri olarak kendini gösterebilir.
APRT eksikliği olan hastalarda tipik olarak plazma ürik asit seviyeleri normaldir ; kısmi APRT eksikliği olan heterozigotlarda gut ve hiperürisemi bildirilmiştir .
Komplikasyonlar
Dihidroksiadenin kristalleri interstisyum ve böbrek tüplerinin içinde çökelir ve ciddi böbrek hasarına neden olur . Dihidroksiadenin nefropatisi başlangıçta akut olarak ortaya çıkabilir ve günler ila haftalar içinde böbrek yetmezliğine yol açabilir . Daha yaygın olarak dihidroksiadenin nefropatisi sinsi bir şekilde gelişebilir ve birkaç yıl boyunca böbrek fonksiyonunda ilerleyici bir düşüşe neden olabilir. Dehidratasyon, idrar süpersatürasyonuna, oligüriye ve dihidroksiadenin çökelmesine neden olan akut böbrek yetmezliğini tetikleyebilir .
Nedenleri
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir .
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği, otozomal resesif bir durumdur , bu da adenin fosforiboziltransferaz eksikliğinin gelişmesi için mutasyona uğramış genin iki kopyasının bulunması gerektiği anlamına gelir.
Genetik
Adenin fosforiboziltransferaz (APRT) geni 16. kromozomda bulunur.q24, beş ekzon içerir , 2,8 kb DNA’yı kapsar ve 540 bp’lik bir kodlama bölgesine sahiptir. APRT geninin her iki kopyasında da mutasyon taşıyan kişilerde tam APRT eksikliği gelişir.
Genotipin fenotip ile korelasyon gösterdiğine dair hiçbir kanıt yoktur ve bu heterojenliğin nedeni çevresel faktörler veya değiştiriciler olabilir .
Mekanizma
Tüm dokular, diyet ve poliamin biyosentez kaynaklarından adenini geri kazanmak için tek metabolik yolu sunan APRT enzimini ifade eder . Adenin, kanda ve idrarda yalnızca küçük miktarlarda bulunur çünkü APRT, adenin ve 5-fosforibozil-1-pirofosfatın inorganik pirofosfat ve 5′-adenozin monofosfata dönüşümünü katalize eder . Fonksiyonel APRT’si olmayan kişilerde adenin , 8-hidroksiadenine dönüştürülür ve daha sonra ksantin oksidaz olarak bilinen ksantin dehidrojenaz (XDH), bu bileşiği dihidroksiadenine dönüştürür. Yüksek böbrek klirensi nedeniyle, dihidroksiadenin filtrelenmesinin yanı sıra tübüler olarak da salgılanabilir. Bu nedenle, APRT eksikliği idrarda yüksek dihidroksiadenin seviyelerine neden olur. Dihidroksiadenin böbrek parankiminde çökelir ve idrarda son derece çözünmez hale gelir , birikebilen, büyüyebilen ve taş oluşturabilen kristaller meydana getirir. Bu, kristal nefropatiye yol açabilir.
Teşhis
Adenin fosforiboziltransferaz eksikliği, böbrek taşı analizi veya idrardaki kristallerin incelenmesiyle dihidroksiadeninin tanımlanmasına dayanarak teşhis edilir . Kızılötesi spektroskopisi ve stereomikroskop altında morfolojik incelemenin birleşimi, tüm böbrek taşı vakalarında dihidroksiadeninin tanımlanmasına olanak tanır ve mümkün olduğunda analiz edilmelidir. Biyokimyasal taş analizi, APRT eksikliğinin teşhisinde güvenilir değildir ve dihidroksiadenini ürik asitten ayırt edemez . Dihidroksiadenin kristallerinin tanımlanması için, kristalürinin ışık ve polarize mikroskopi ile incelenmesi çok yardımcı, invaziv olmayan ve makul fiyatlı bir yöntemdir. En konsantre idrar örnekleri, kristalüriyi incelemek için ideal olan sabah idrarından gelir . [ 26 ] Bir şeyi nicelendirmenin bir yolu, hacim birimi başına kristal sayısını saymaktır, bu da tedavi görmeyen hastalarda daha yüksektir.
APRT (Adenine Phosphoribosyltransferase)
- Görevi: Adenin’i yeniden nükleotid formuna çevirir.
- Reaksiyon: Adenin+PRPP →APRT AMP+PPiAdenin + PRPP \;\;\xrightarrow{APRT}\;\; AMP + PP_iAdenin+PRPPAPRTAMP+PPi
Böylece serbest adenin, yeniden AMP olarak kullanılır.
Önemi
- Bu yol, pürin yıkımını azaltır ve geri dönüşümü sağlar.
- Hücre enerji tasarrufu yapar (sıfırdan sentez yapmaz).
Klinik
- APRT eksikliği → Nadir kalıtsal bir metabolik hastalıktır.
- Sonuç: Adenin, 2,8-dihidroksiadenin (DHA)’e metabolize olur.
- DHA çözünmez → böbrek taşı ve nefropati yapar.
- Klinik tablo:
- Tekrarlayan böbrek taşları
- İlerlemiş olgularda kronik böbrek yetmezliği
Tedavi
Özet:
- APRT = Adenin → AMP dönüşümü
- Eksikliği = 2,8-dihidroksiadeninüri + böbrek taşları