King-Denborough sendromu, konjenital miyopati, dismorfik özellikler ve malign hipertermiye yatkınlık üçlüsü ile karakterize nadir bir genetik distrofik olmayan miyopatidir. Hastalar, gecikmiş motor gelişimi, kas güçsüzlüğü ve yorgunluk, pitozis ve fasies miyopatika (kreatin kinaz yükselmeleri ile veya onlarsız), iskelet anormallikleri (örneğin kısa boy, skolyoz, kifoz, lomber lordoz ve pectus karinatum/excavatum), hafif dismorfik yüz özellikleri (örneğin hipertelorizm, aşağı eğimli palpebral fissürler, epikantik kıvrımlar, düşük kulaklar, mikrognati), boyun perdelenmesi, kriptorşidizm ve yoğun fiziksel zorlanma, viral enfeksiyon veya statin kullanımı nedeniyle malign hipertermi ve/veya rabdomiyolize yatkınlık dahil olmak üzere geniş bir fenotipik aralıkla sunulur.

İlk olarak 1973’te tanımlanan King-Denborough sendromu (KDS), dismorfik özellikler üçlüsü, miyopati ve malign hipertermi duyarlılığı (MHS) ile karakterize nadir bir durumdur. Değişken ekspresyonlu otozomal dominant kalıtım birkaç vakada bildirilmiştir. İskelet kası ryanodin reseptörü (RYR1) genindeki mutasyonlar, merkezi çekirdek hastalığı (CCD), malign hipertermi (MH) duyarlılık özelliği ve KDS’li izole bir hasta gibi çok çeşitli miyopatilerde rol almıştır.

Burada, KDS’li ilgisiz dört hastanın klinik, patolojik ve genetik özelliklerini rapor ediyoruz. Hastalar nispeten tek tip bir klinik sunuma sahipti ancak kas biyopsisi bulguları oldukça değişkendi. RYR1’deki heterozigot yanlış anlamlı mutasyonlar, biri yeni ve ikisi daha önce MH’de bildirilen dört aileden üçünde ortaya çıktı. İki ailede yapılan daha ileri RyR1 protein ekspresyon çalışmaları, rutin dizilemede tespit edilemeyen alel RYR1 mutasyonlarının varlığını gösteren ve potansiyel olarak belirgin aile içi değişkenliği açıklayan RyR1 proteininde belirgin bir azalma olduğunu gösterdi.