Hemoglobin Lepore sendromu

Hemoglobin Lepore sendromu tipik olarak otozomal resesif genetik mutasyondan kaynaklanan asemptomatik bir hemoglobinopatidir . İki normal alfa globin zinciri (HBA) ve iki delta-beta globin füzyon zincirinden oluşan ve mayoz sırasında delta (HBD) ve beta globin (HBB) gen lokusları arasında bir “çapraz geçiş” nedeniyle oluşan Hb Lepore varyantı ve ilk olarak 1958’de İtalyan-Amerikan bir aile olan Lepore ailesinde tanımlanmıştır. Hb Lepore’un üç çeşidi vardır, Washington (Hb Lepore Washington, diğer adıyla Hb Lepore Boston veya Hb Lepore Washington-Boston), Baltimore (Hb Lepore Baltimore) ve Hollandia (Hb Hollandia). Her üç çeşit de benzer elektroforetik ve kromatografik özellikler gösterir ve hematolojik bulgular beta-talasemi özelliğinin bulgularına çok benzerdir ; Hücrelere oksijen taşıyan ve demir içeren hemoglobin proteininin üretimini azaltan ve kansızlığa yol açabilen bir kan hastalığı .

Hb Lepore için homozigot durum nadirdir. Balkan kökenli hastalar , yaşamlarının ilk beş yılında şiddetli anemi dahil olmak üzere semptomların en şiddetli sunumuna sahip olma eğilimindedir . Ayrıca, homozigot beta-talasemi ile aynı olan önemli splenomegali , hepatomegali ve iskelet anormallikleri ile ortaya çıktılar. Hastaların kanındaki Hb Lepore miktarı %8 ila %30 arasında değişiyordu, geri kalanı yetişkinlerin kırmızı kan hücrelerinde çok az miktarda (tipik olarak < %1) bulunan fetal hemoglobin (Hb F) idi . F hücreleri olarak bilinirler ve genel alyuvarların küçük bir oranında bulunurlar.

Homozigot Hb Lepore, beta-talasemi majöre benzer; ancak klinik seyir değişkendir. Bu duruma sahip hastalar tipik olarak yaşamın ilk iki yılında şiddetli anemi ile ortaya çıkar. Heterozigot form hafif anemiktir (Hb 11–13 g/dl) ancak önemli bir hipokromi ( kırmızı kan hücrelerinde hemoglobin eksikliği ) ve mikrositoz ile ortaya çıkar .

Komplikasyonlar

Hemoglobin sayısı 5,5 g/dl’nin altında olan akut anemisi olan çocuklarda ortaya çıkabilecek olası bir komplikasyon sessiz inmedir. Sessiz inme , herhangi bir dış semptomu olmayan ( asemptomatik ) ve hastanın genellikle inme geçirdiğinin farkında olmadığı bir inme türüdür . Belirgin semptomlara neden olmamasına rağmen sessiz inme yine de beyne zarar verir ve hastayı gelecekte hem geçici iskemik atak hem de majör inme açısından artan risk altına sokar.

Neden

Orak hücreli-Hb Lepore Boston sendromu, her iki ebeveynin de orak hücreli hemoglobin taşıdığı homozigot orak hücreli hastalıktan farklı bir orak hücreli hastalık (HbS) türüdür. Bu varyantta bir ebeveyn orak hücreli hemoglobine sahipken, ikinci ebeveyn Hb Lepore Boston’a sahiptir ve bu, HbS ile ilişkili olarak tanımlanan üç varyanttan tek olanıdır.

Tanı

Hb Lepore sendromunun tanısı çeşitli testlerin kullanımı yoluyla doğum öncesi veya doğum sonrası yapılabilir.

Tam kan sayımı (CBC)

Katyon Değişimi Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (CE-HPLC): kanda bulunan çeşitli normal ve anormal hemoglobin bileşenlerini ayırmak ve miktarını belirlemek için kullanılan bir kromatografik tekniktir.

Hemoglobin elektroforezi

DNA analizi

Tedavi

Homozigot (Hb LeporeLepore; çok nadir görülen bir durum) veya bileşik heterozigot (Hb Lepore-Β-talasemi) olanlar ciddi bir anemiden muzdarip olabilir. Bunlar kapsamlı bir multidisipliner bakım programıyla yönetilmelidir. Yönetim, düzenli bir kan transfüzyonu sürecini içerir , ancak bileşik (çift) heterozigotlardaki klinik şiddet, duruma neden olan genlerin kombinasyonuna bağlı olarak minörden majöre kadar değişebilir.

Heterozigot Hb Lepore

Hb Lepore için heterozigot olan bireylerin özel bir tedaviye ihtiyacı yoktur. Anemi yoktur veya varsa çok hafiftir.

—————————————

Hemoglobin Lepore (Hb Lepore) sendromu, hemoglobinopati adı verilen kalıtsal bir kan bozukluğu grubuna aittir. Bu sendrom, hemoglobin molekülünün anormal bir yapısından kaynaklanır. Normal hemoglobinde (HbA), iki alfa (α) zinciri ve iki beta (β) zinciri bulunur. Hemoglobin Lepore’da ise bu zincirlerin genetik yapısında bir değişiklik meydana gelir.

Genetik Temel ve Yapısal Anormallik

Hb Lepore, β globin geni (HBB) ve δ globin geni (HBD) arasındaki unequal crossover (eşit olmayan çaprazlama) sonucunda oluşan bir füzyon (birleşme) geninin ürünüdür. Normalde, β ve δ globin genleri, kromozom 11 üzerinde yan yana yer alır.

• Eşit Olmayan Çaprazlama: Mayoz bölünme sırasında, bu iki genin yanlış hizalanması ve ardından genetik materyalin eşit olmayan şekilde değiş tokuş edilmesiyle, anormal bir “hibrit” gen oluşur.
• Füzyon Geni: Bu yeni füzyon geni, δ globin geninin bir kısmını (5′ ucu) ve β globin geninin bir kısmını (3′ ucu) içerir. Sonuç olarak, bu füzyon geni tarafından üretilen protein zinciri, normal bir β veya δ zinciri değildir; karma bir δβ zinciridir.

Bu δβ füzyon zinciri, normal α zincirleriyle birleşerek Hb Lepore‘u oluşturur.

Klinik Özellikler ve Tipleri

Hb Lepore, δ globin gen promoterının zayıf olması nedeniyle normalden daha az miktarda sentezlenen bir proteindir. Bu durum, etkilenen hemoglobin miktarının azalmasına yol açar ve klinik olarak talasemi sendromlarına benzer bir tabloya neden olur. Özellikle, β zinciri üretiminin azalmasına bağlı olarak β-talasemiye benzer bir fenotip gösterir.

Hb Lepore sendromunun klinik şiddeti, kişinin kaç adet anormal füzyon genini taşıdığına ve diğer globin genlerinin durumuna göre değişir:

1. Hemoglobin Lepore Taşıyıcılığı (Heterozigot Durum):
   • Kişi bir normal β/δ globin geni ile bir Hb Lepore füzyon genini taşır.
   • Genellikle asemptomatiktir veya hafif mikrositer hipokromik anemi ile seyreder.
   • Kırmızı kan hücreleri normalden küçük (mikrositer) ve soluk (hipokromik) görünür.
   • Bu durum, β-talasemi taşıyıcılığına benzer bir tabloya yol açar ve sıklıkla yanlış tanı konulmasına neden olabilir.
2. Hemoglobin Lepore Sendromu (Homozigot Durum veya Kompound Heterozigot Durum):
   • Homozigot Hb Lepore: Kişi her iki ebeveynden de Hb Lepore füzyon genini almıştır. Bu durumda, normal β ve δ zincirleri hiç üretilemez veya çok az üretilir.
   • Kompound Heterozigot Hb Lepore: Kişi bir ebeveynden Hb Lepore füzyon genini, diğer ebeveynden ise bir β-talasemi genini (örneğin β0 veya β+ talasemi) almıştır.
   • Bu durumlarda, normal β globin zinciri üretimi ciddi şekilde azalır veya tamamen durur. Klinik tablo, orta veya şiddetli β-talasemi (talasemi intermedia veya talasemi majör)‘ye benzer.
   • Semptomlar arasında kronik anemi, büyüme geriliği, hepatosplenomegali (karaciğer ve dalak büyümesi), kemik deformiteleri ve transfüzyon bağımlılığı bulunabilir.
   • Kanda yüksek miktarda HbF (fetal hemoglobin) ve/veya HbA2 seviyeleri gözlenebilir, ancak Hb Lepore’un kendisi de elektroforezde anormal bir bant olarak görülebilir.

Tanı ve Tedavi

• Tanı: Genellikle hemoglobin elektroforezi veya yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile anormal hemoglobin bantlarının tespiti ve ardından moleküler genetik testlerle (DNA analizi) füzyon geninin doğrulanmasıyla konulur.
• Tedavi: Taşıyıcılık durumunda tedavi gerekmeyebilir. Şiddetli formlarında (talasemi majöre benzer) düzenli kan transfüzyonları, demir şelasyonu (demir birikimini önlemek için) ve gerekli durumlarda splenektomi (dalak çıkarılması) gibi tedaviler uygulanır. Kök hücre nakli, küratif bir tedavi seçeneği olabilir.

Hemoglobin Lepore sendromu, genetik rekombinasyon hatalarının hemoglobinopatilere nasıl yol açabileceğine dair önemli bir örnektir ve beta-talasemi ile benzer klinik ve hematolojik özellikleri paylaştığı için ayırıcı tanıda dikkatli olunması gerekir.

Hb Lepore, hemoglobin zincir sentezinde meydana gelen genetik bir füzyon hemoglobinidir. Alfa zincirleri normaldir, ancak beta zinciri yerine beta ve delta zincirlerinin birleşmesinden oluşan bir hibrit zincir bulunur.

Genetik Özellikleri

• Beta (β) ve Delta (δ) globin genlerinin yanlış rekombinasyonu sonucu oluşur.
• Yeni oluşan zincir: δβ füzyon zinciri
• Genellikle heterozigot bireylerde görülür.

Hb Lepore’un Klinik Özellikleri

Tanı

• Hemoglobin elektroforezinde HbA azalır, HbF artar, Hb Lepore bandı görülür.
• Moleküler analiz ile kesin tanı konur (genetik testler).

Tedavi

• Heterozigot vakalarda genellikle tedavi gerekmez.
• Anemi hafiftir, demir tedavisi genellikle gereksizdir (yanlış tanı konulmamalıdır).
• Homozigot veya ciddi olgularda talasemi yönetimi uygulanabilir

Varyant Hemoglobinlerin Karşılaştırmalı Tablosu

Notlar:

• Hb Lepore, β-talasemi ile karışabilir ancak elektroforezde Hb Lepore bandı tanı koydurucudur.
• Ayırıcı tanıda Hb elektroforezi + genetik testler çok değerlidir.
• Aile öyküsü ve etnik köken de tanıda ipucu verebilir.