Androjen arka kapı yolu “Androgen backdoor pathway” ilişkili patolojiler.

Androjen arka kapı yolu, fizyolojik olarak ilgili androjenlerin sentezinden sorumludur. Bu süreç 21 karbonlu (C-21) steroidler, pregnanlar olarak da bilinir ve “5α- redüksiyon ” adı verilen bir adımı içerir.

Özellikle, bu yol testosteronun ara oluşumunu gerektirmez, bu nedenle “testosteronu atlatmak” terimi bazen tıbbi literatürde bu androjen biyosentez yolunun ayırt edici özelliği olarak kullanılır.

Bu özellik, androjenlerin sentezinde bir ara madde olarak testosteronun katılımını gerektiren geleneksel, kanonik androjenik yoldan önemli bir ayrımdır.

Bu alternatif androjen yolları erken erkek cinsel gelişiminde önemli bir rol oynar.

21-hidroksilaz veya sitokrom P450 oksidoredüktaz eksikliği gibi enzim eksiklikleri nedeniyle konjenital adrenal hiperplazisi olan bireylerde, bu yollar progesteron veya 17α-hidroksiprogesteron gibi öncüllerin artan seviyeleriyle her yaşta aktive olabilir.

Bu aktivasyon akne , hirsutizm , polikistik over sendromu veya prostat büyümesi gibi hiperandrojenizm semptomlarına yol açabilir

Kanonik yolda, dihidrotestosteron , esas olarak prostat bezi , saç folikülleri ve cilt gibi dokularda, 5α-redüktaz enzimi tarafından testosterondan doğrudan sentezlenir . Her iki yol da 5α-redüktaza dayanır, ancak androjen arka kapı yolunda, bu enzim C üzerinde etki eder.

21steroidler (pregnanlar), sonunda dihidrotestosteron üretimine yol açan bir dizi kimyasal reaksiyonu başlatır. Buna karşılık, kanonik yolda, 5α-redüktaz testosterondaki 4,5-çift bağı hedef alarak doğrudan dihidrotestosteron üretir.

Arka kapı yolu başlangıçta 17α-hidroksiprogesteronun 5α-redüksiyonunun nihayetinde dihidrotestosterona yol açtığı bir biyosentetik yol olarak tanımlandı .

O zamandan beri, fizyolojik olarak da önemli olan 11-oksijenli androjenlere yol açan birkaç başka yol keşfedildi.

1-Doğuştan adrenal hiperplazi

2-Üreme sisteminin gelişimi

3-Benign prostat hiperplazisi ve prostatit

4-Prostat kanseri

Kanonik ve arka kapı DHT biyosentezinde yer alan enzimler 
EnzimYolYön
tercihi
Doku dağılımı
3α-HSD4Arka kapıİndirgeyiciKaraciğer, testis, akciğer, meme, rahim, beyin
3α-HSD3Arka kapıİndirgeyiciKaraciğer, prostat, akciğer, rahim, beyin
3α-HSD2Arka kapıİndirgeyiciProstat, meme, karaciğer, böbrek üstü bezi, testis, akciğer
3α-HSD1Arka kapıİndirgeyiciKaraciğer >> adrenal/gonad
3β-HSD1Arka kapı/KanonikOksidatifTestis, böbrek üstü bezi, plasenta
3β-HSD2Arka kapı/KanonikOksidatifTestis, böbrek üstü bezi
17β-HSD3Arka kapı/KanonikOksidatifLeydig hücreleri (testis)
17β-HSD6 (RoDH)Arka kapıOksidatifProstat
5α-redüktaz, tip 1Arka kapı/KanonikİndirgeyiciGeniş doku ekspresyonu
5α-redüktaz, tip 2Arka kapı/KanonikİndirgeyiciProstat
5α-redüktaz, tip 3Arka kapı/KanonikİndirgeyiciGeniş doku ekspresyonu
steroidojenik akut düzenleyici proteinArka kapı/KanonikYokBöbrek üstü bezi ve Leydig hücreleri
P450sccArka kapı/KanonikOksidatifBöbrek üstü bezi ve testis
Steroid 17-alfa-hidroksilazArka kapı/KanonikOksidatifBöbrek üstü bezi ve testis
sitokrom b5, P450 oksidoredüktazArka kapı/KanonikYokKaraciğer, diğer dokularda daha düşük seviyeler