İzole renal fosfat israfına bağlı hipofosfatemi, heterojen bir grup bozukluktan kaynaklanır. Hiperkalsiürili kalıtsal hipofosfatemik raşitizm (HHRH), azalmış renal fosfat reabsorpsiyonu, hipofosfatemi ve raşitizm ile karakterize otozomal resesif bir formdur. Hiperkalsiüriye neden olan 1,25-dihidroksivitamin D’nin serum seviyelerinin artmasıyla diğer hipofosfatemi formlarından ayırt edilebilir.
SNP dizi genotiplemesini kullanarak, iki akraba ailedeki hastalık lokusunu kromozom 9’un uzun kolunun sonuna haritaladık. Aday bölge, proksimal tübül hücrelerinde ifade edildiği gösterilen bir sodyum-fosfat kotransporter geni olan SLC34A3’ü içeriyordu. Bu genin dizilenmesi, iki çerçeve kayması ve bir ek yeri mutasyonu dahil olmak üzere beş ailede hastalıkla ilişkili mutasyonları ortaya koydu. SLC34A3 proteininin işlevini kaybetmesi muhtemelen birincil renal tübüler defekte yol açar ve HHRH fenotipi ile uyumludur.
Ayrıca, X’e bağlı hipofosfatemik raşitizmde artan ve otozomal dominant hipofosfatemik raşitizmde aktive edici mutasyonlar taşıyan fosfatürik faktör FGF23’ün (fibroblast büyüme faktörü 23) HHRH’li hastalarda normal veya düşük normal serum seviyelerinde olduğunu gösteriyoruz, bu da birincil renal defekti daha da destekliyor.
Hipofosfateminin başka bir formunda mutasyona uğramış genin tanımlanması, fosfat homeostazının anlaşılmasına katkıda bulunur ve bu yolda yer alan proteinlerin etkileşiminin açıklığa kavuşturulmasına yardımcı olabilir.