Üromodülin ( UMOD ), Tamm-Horsfall proteini ( THP ), insanlarda UMOD geni tarafından kodlanan, zona pellucida benzeri bir alan içeren glikoproteindir . Üromodülin, normal idrarda atılan en bol proteindir .
İnsan UMOD geni kromozom 16’da yer alır . Bu gen için çeşitli transkript varyantları mevcut olabilirken, bugüne kadar yalnızca ikisinin tam uzunluktaki doğası tanımlanmıştır. Bu ikisi bu genin başlıca varyantlarını temsil eder ve aynı izoformu kodlar.
THP, GPI-bağlantılı bir glikoproteindir . Kan plazmasından türetilmez, ancak memeli böbreğinin Henle kulpunun kalın yükselen kolu tarafından üretilir . Monomerik molekül yaklaşık 85 kDa’lık bir MW’ye sahipken , fizyolojik olarak idrar içinde birkaç milyon Da’ya kadar büyük agregalar halinde bulunur . Bu protein düşük pH’ta yoğunlaştırıldığında bir jel oluşturur. Üromodulin, normal insan idrarındaki en bol proteini temsil eder (sonuçlar MSMS belirlemelerine dayanmaktadır). Böbrek tübüler hücrelerinin salgılanmasından türetilen idrar kalıplarının matrisidir .
Üromodülin, bir EGF alanından (EGF I); iki kalsiyum bağlayıcı EGF alanından (EGF II, III); bir β-saç tokası ve bir D10C alanından (önceden D8C olarak anılır) oluşan sistein açısından zengin bir tuzak modülden ; dördüncü bir EGF alanından; ve bir alan arası bağlayıcı ile ayrılmış ZP-N ve ZP-C alanlarından oluşan C-terminal iki taraflı Zona pellucida benzeri (ZP) modülden oluşur.
ZP alanı, EGF I-III alanlarına ve tuzak modüle karşılık gelen çıkıntılı kollara sahip filamentlere polimerize olur
İdrarda üromodulin atılımı, Henle halkasının lüminal hücre yüzeyinde bulunan glikofosfatidilinositol -bağlantılı muadilinin ektodomaininin proteolitik bölünmesini takip eder . Üromodulin, böbrek sıvılarında kalsiyum kristalleşmesinin yapısal bir inhibitörü olarak etki edebilir. İdrarda üromodulin atılımı, üropatojenik bakterilerin neden olduğu idrar yolu enfeksiyonlarına karşı savunma sağlayabilir.
THP’nin işlevi iyi anlaşılmamıştır. THP eksik fareler kullanılarak yapılan çalışmalar, THP’nin düzenleyici fizyolojide bir rolü olabileceğini ve aslında taşıyıcı işlevine katıldığını ortaya koymuştur.
Escherichia coli’nin MS (mannoz duyarlı) pili veya fimbria (ayrıca fimbria , Latince “saçak” kelimesinden gelir) ifade eden ve mannoz içeren yan zincirleri aracılığıyla Tamm-Horsfall proteini tarafından yakalanabileceğini gösteren çalışmalar, bakteriyel bağlanma ve sekestrasyonda bir rolü olduğunu ileri sürmektedir.
THP ayrıca iltihabı aşağı düzenleyerek böbrek hasarına karşı korumada önemli olabilir.
Üropontin, nefrokalsin ve üromodulin (bu protein), kalsiyum içeren böbrek taşlarının veya tartarların oluşumunu etkileyen bilinen üç idrar glikoproteinidir . Tamm-Horsfall proteini, böbrek taşlarındaki matrisin bir parçasıdır ancak böbrek taşı oluşumundaki rolü tartışmalıdır. Bununla birlikte, idrarda Tamm-Horsfall seviyelerinin azalmasının böbrek taşlarının iyi bir göstergesi olduğu bulunmuştur.
Bu gendeki kusurlar, otozomal dominant böbrek bozuklukları olan medüller kistik böbrek hastalığı-2 (MCKD2) ve otozomal dominant tübülointerstisyel böbrek hastalığı (ADTKD) (önceden ailevi juvenil hiperürisemik nefropati (FJHN)) ile ilişkilidir. Bu bozukluklar, juvenil başlangıçlı hiperürisemi , gut ve ilerleyici böbrek yetmezliği ile karakterizedir .
Tamm-Horsfall proteinine karşı antikorlar çeşitli nefrit formlarında (örneğin Balkan nefropatisi ) görülmüştür , ancak bu bulguların herhangi bir patofizyolojik ilişkisi olup olmadığı henüz net değildir.
Bu gendeki mutasyonlarla ilişkili bir diğer hastalık ise böbreklerin nadir görülen otozomal dominant ilerleyici yetmezliği olan Üromodulin İlişkili Böbrek Hastalığı’dır (UKD).
Multipl miyelomda , böbreklerin distal kıvrımlı tübülünde ve toplayıcı kanalında genellikle protein dökümü bulunur; bu protein esas olarak Bence Jones proteini olarak bilinen immünoglobulin hafif zincirinden oluşur , ancak sıklıkla Tamm-Horsfall proteini de içerir. Buna miyelom döküm nefropatisi denir .