Belatacept
Belatacept, CD28 yardımcı uyarıcı yolunu etkili bir şekilde bloke eden ve böylece T-hücresi aktivasyonunu önleyen bir füzyon proteinidir. Belatacept, Epstein-Barr virüsü serolojisi pozitif olan immünolojik olarak düşük riskli hastalarda immünosüpresif tedavi için kullanılabilir
Nulojix marka adı altında satılan Belatacept , insan IgG1 immünoglobulinin Fc parçasının CTLA-4’ün ekstraselüler alanına bağlanmasıyla oluşan bir füzyon proteinidir, bu molekül T hücresi kostimülasyonunun düzenlenmesinde önemli bir moleküldür ve T hücresi aktivasyon sürecini seçici olarak bloke eder.
Kalsinörin inhibitörleri gibi standart bağışıklık baskılayıcı rejimler tarafından üretilen toksisiteyi sınırlandırırken uzatılmış greft ve transplantasyon sağkalımı sağlamayı amaçlamaktadır .
Abatacept’ten (Orencia) yalnızca iki amino asitle farklıdır
Orencia marka adı altında satılan Abatacept , T hücrelerinin bağışıklık aktivitesine müdahale ederek romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Bu, modifiye edilmiş bir antikor.
Abatacept , antijen sunan hücrelerin (APC’ler) yardımcı uyarıcı sinyali iletmesini engelleyen çözünür bir CTLA-4 analoğudur . Bu, T hücrelerinin tamamen aktive olmasını engeller ve hatta onları aşağı düzenler. Yardımcı uyarı olmadan basit sinyalleme, hücrenin birincil sinyali “kendi” olarak tanımasını ve gelecekteki tepkiler için tepkileri artırmamasını sağlar.
T hücrelerinin aktive olup bir antijene saldırabilmesi için, o antijenin bir APC tarafından T hücresine sunulması gerekir.
Bu aktivasyon iki sinyal gerektirir (bunlardan birine eş uyarıcı sinyal veya sinyal 2 denir):
a-Sinyal 1 için APC’nin antijeni majör histokompatibilite kompleksi (MHC) molekülüne bağlaması, bu kompleksi yüzeyine getirmesi ve T hücresinin yüzeyindeki T hücresi reseptörüne sunması gerekir.
b-Sinyal 2 için APC, hücre yüzeyindeki bir B7 proteinini ( CD80 veya CD86 ) T hücresinin yüzeyindeki bir CD28 proteinine sunmalıdır. Bu iki sinyal T hücresini aktive eder. Sinyal 2 olmadan T hücresi aktive olmaz ve anerjik hale gelir .
CTLA-4’ün ekstraselüler alanının ve insan IgG1’in bir füzyon proteininden oluşan abatacept, APC’deki B7 proteinine bağlanır ve onun T hücresine yardımcı uyarıcı sinyali iletmesini engeller.