2000 yılında Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki Alessio Fasano ve ekibi tarafından keşfedilmiştir . Kolera patojeni Vibrio cholerae tarafından salgılanan zonula occludens toksininin memeli analoğu olan zonulin, çölyak hastalığı ve tip 1 diyabetin patogenezinde rol oynamaktadır .
Tip 2 diyabetli hastalarda zonulin artışı görülmüştür.
Gliadin ( glütende bulunan bir glikoprotein ), otoimmünitenin genetik ifadesinden bağımsız olarak zonulin sinyallemesini aktive ederek makromoleküllerin bağırsak geçirgenliğinin artmasına yol açar.
Zonula occludens toksini, ilaç ve aşıların emilimini iyileştirmek için bir adjuvan olarak incelenmektedir.
2014 yılında bir zonulin reseptör antagonisti olan larazotid asetat (eski adıyla AT-1001), bir faz 2b klinik çalışmasını tamamladı.