Komplet Androjen Duyarsızlık sendromu (testiküler feminizasyon) erkek psödohermafroditizmin en sık nedenini oluşturur. Altta yatan temel patoloji androjen stimülasyonuna karşı end organ duyarsızlığıdır ve bunun sonucunda androjenlerin etki ettiği vücut yapıları ve sistemlerde farklılaşmayı etkileyen bir hastalıktır. Kalıtım şekli hücre içi androjen reseptörlerinden sorumlu olan X’e bağlı resesif bir gen ile ilişkilidir. Hastalık aynı ailenin birkaç ferdinde de görülebilir. Bu nedenle etkilenen bireylerin aile taraması yapılması gerekmektedir.
Komplet Androjen Duyarsızlık sendromu, ilk olarak Morris tarafından 1953 yılında ‘Testiküler Feminizasyon’ olarak tarif edilmiş olup androjen reseptör geninde inaktivasyona neden olan çeşitli mutasyonlar sonucunda oluşmaktadır(1). Kesin prevalansı bilinmemekle beraber genetik olarak 46 XY karyotipi olan bireylerde tahminen 1/20,000-1/90,000 oranında görülmektedir(2). Androjen reseptör geni X kromozomunun Xq11-12 bölgesinde yer almaktadır ve Androjen Duyarsızlık sendromu X’e bağlı resesif kalıtım göstermektedir. Androjenik aktiviteye direnç sonucunda androjenlerin etki ettiği vücut yapıları ve sistemlerde farklılaşma etkilenmektedir ve androjen direncinin derecesine göre klinik tablo da değişkenlik göstermektedir. Klinik, infertil erkek ile tam dişi fenotip arasında değişiklik göstermekte olup, hafif, parsiyel ve komplet olmak üzere üç farklı form tanımlanmıştır
Komplet Androjen Duyarsızlık sendromu (KADS) tanısı olan hastaların çoğunda primer amenore, pubertede normal meme gelişimi, pubik ve aksiller kıllanmanın yokluğu, kısa ve kör sonlanan vajen, serviks ve uterus yokluğu izlenmektedir.
46 XY karyotipine sahip dişi fenotipli bu hastalarda serum testosteron düzeyleri de normal erkek düzeyindedir. Testis ise intraabdominal olabileceği gibi genellikle inguinal kanal yerleşimli olup ultrasonografi ya da manyetik rezonans (MR) görüntüleme ile yeri belirlenmelidir.
Androjen Duyarsızlık sendromu, X’e bağlı resesif kalıtım göstermektedir ve etkilenen bireyin fenotipik olarak dişi olan her üç kardeşinden birinde ve normal kız kardeşinin her altı fenotipik olarak kız çocuğunun birinde XY karyotipi görülme riski bulunmaktadır. Bu nedenle etkilenen bireylerin aile taraması yapılması gerekmektedir.