Hiperkalsemi (kalsiyum yüksekliği) tedavisinde geleneksel olarak damardan verilen bisfosfonatlar (zoledronik asit gibi) standart olsa da, özellikle bisfosfonatlara yanıt vermeyen veya böbrek yetmezliği olan kanser hastalarında denosumab (Xgeva) güncel ve modern bir biyolojik ilaç seçeneği olarak öne çıkmaktadır. Ayrıca, primer hiperparatiroidiye bağlı dirençli durumlarda sinakalsit de kullanılan güncel ajanlar arasındadır.
Denosumab; Kemik yeniden şekillenmesi, vücudun sürekli olarak eski kemik dokusunu uzaklaştırıp yerine yeni kemik dokusu koyma sürecidir. Bu süreç, başta osteoblastlar (yeni kemik salgılayan) ve osteoklastlar (kemikleri parçalayan) olmak üzere çeşitli hücre tipleri tarafından yönlendirilir ; osteositler de kemikte bulunur.
Denosumab; RANK Ligandını hedef alan insan monoklonal antikorudur.
Osteoklastların öncüleri olan pre-osteoklastlar, RANK (nükleer faktör-kappa B reseptör aktivatörü) adı verilen yüzey reseptörlerini ifade eder. RANK, tümör nekroz faktörü reseptörü (TNFR) süper ailesinin bir üyesidir. RANK, osteoblastlarda hücre yüzey molekülleri olarak bulunan RANKL (RANK-Ligand) tarafından aktive edilir. RANKL tarafından RANK’ın aktivasyonu, pre-osteoklastların osteoklastlara dönüşmesini teşvik eder. Denosumab, RANKL’ye bağlanarak ve onu inhibe ederek osteoklastların bu olgunlaşmasını engeller. Denosumab, osteoporozlu kişilerde azalan konsantrasyonlarda (ve belki de azalan etkinlikte ) bulunan endojen bir RANKL inhibitörü olan osteoprotegerinin doğal etkisini taklit eder . Bu, kemiği bozulmadan korur ve hastalığın ilerlemesine karşı koymaya yardımcı olur