Aşağıdaki antibiyotiklerden hangisi yalnızca beta-laktamların ve florokinolonların verilemediği gonokokal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır?
A) Telitromisin
B) Fosfomisin
C) Fidaksomisin
D) Spektinomisin **********
E) Basitrasin
Spektinomisin, Aminoglikozidlere benzeyen aminosiklitol antibiyotiktir. Aminoglikozidlerden farklı olarak bakteriyostatik etkilidir. Yalnızca klasik ilaçlara dirençli veya penisiline alerjili hastalarda gonore tedavisinde intramusküler yoldan kullanılır.
——————-
Trobicin ticari adı altında satılan spektinomisinin , bel soğukluğu enfeksiyonlarının tedavisinde yararlı bir antibiyotik olduğu bilinmektedir . Kas içine enjeksiyon yoluyla verilir.
Yaygın yan etkiler arasında enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık, mide bulantısı, ateş ve uyku sorunu bulunur. Bazen şiddetli alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Genellikle hamilelik sırasında kullanımı güvenlidir. Penisilin veya sefalosporinlere alerjisi olan kişiler tarafından kullanılabilir . Aminosiklitol sınıfı ilaçlardandır ve belirli bakteriler tarafından protein yapımını durdurarak etki eder.
Özellikle penisilinlere alerjisi olan hastalarda bel soğukluğunun tedavisinde kas içine enjeksiyon yoluyla uygulanır .
Yan etkileri arasında kaşıntı , titreme , mide ağrısı ve kırmızı döküntü bulunur .
Spektinomisin, bakteriyel ribozomun 30S alt birimine bağlanır ve protein sentezini kesintiye uğratır. Pasteurella multocida’daki 16S ribozomal RNA’da bir direnç formu ortaya çıkmıştır .
Spektinomisinin biyosentezi, aminoglikozitlere benzer şekilde, bir inositol halkasının oluşumuyla başlar. Fark, spektinomisinin inositol halkasını oluşturan ilk değişikliktir. İşlem, C2’de bir keton oluşturmak üzere NAD + tarafından oksitlenen bir glikoz-6-fosfat (1a) ile başlar (2a). Bu keton daha sonra piridoksal fosfat (PLP) ve glutamin transaminasyonu (3a) yoluyla birincil bir amin grubuna dönüştürülür . Bu işlem, ikinci bir birincil amin (4a) oluşturmak üzere C4’te tekrarlanır. Bu iki amin mevcut olduğunda, glikoz halkası iki S-adenozil metiyonin molekülü (5a) aracılığıyla metillenmeye hazır hale gelir .
Bu metilasyonla, glikoz halkası sonunda inositol siklaz (6a) yoluyla bir inositol halkasına dönüştürülmeye hazır hale gelir. Bu daha sonra fosfat grubundan kurtulmak için hidrolize edilebilir ve bu da inositol halkasını spektinomisinin (7a) gerekli hale getirir.
Bütün bunlar olurken, benzer bir başlangıç ürününden şeker fonksiyonel grubunu oluşturan alternatif bir yol meydana gelir. Bu yolda, başlangıç ürünü olarak glikoz-1-fosfat kullanılır (1b). Bu, TDP sentaz (2b) yoluyla bir TDP-glikoza dönüştürülür . Daha sonra TDP glikozunun hidroksili, bir hidrataz enzimi aracılığıyla C6’dan çıkarılır (3b), bu daha sonra C4’te NADH aracılığıyla indirgenerek yeni bir ürün oluşturur (4b). Bu keton mevcut olduğunda, PLP ve glutamin, onu birincil bir amine dönüştürmek için devreye girebilir (5b) ve bu da daha sonra bir deaminaz (6b) yoluyla çıkarılabilir. 6b’ye bu dönüşüme, iki NADH molekülü aracılığıyla C4 ve C3’te çift indirgeme de eşlik eder ve aminoglikozidi oluşturmak için gerekli olan son ürünü verir. Bununla birlikte, ürünler 7a ve 6b bir araya gelerek TDP fonksiyonel grubunu çıkarabilir ve şeker molekülüyle birleşerek aminoglikozit spektinomisinini oluşturabilir.