Bu gen tarafından kodlanan protein, trombosit kaynaklı büyüme faktörü ailesinin bir üyesidir. Bu ailenin dört üyesi, mezenkimal kökenli hücreler için mitogenik faktörlerdir ve sekiz sistein motifiyle karakterize edilirler. Bu gen ürünü, dimerlerin disülfür bağlarıyla bağlandığı, trombosit kaynaklı büyüme faktörü alfa ( PDGFA ) polipeptidi (PDGF-AB) ile bir homodimer (PDGF-BB) veya bir heterodimer olarak var olabilir.
Klinik önemi
Bu gendeki mutasyonlar menenjiyom ile ilişkilidir. PDGFB ve COL1A1 genlerinin sırasıyla yer aldığı 22 ve 17 numaralı kromozomlar arasındaki karşılıklı translokasyonlar veya alternatif olarak anormal küçük bir fazladan halka kromozomu bu iki geni birleştirerek bir COL1A – PDGFB füzyon geni oluşturur . Bu füzyon geni PDGFB’yi büyük ölçüde aşırı üretir ve cildin üç yakın ilişkili fibroblastik ve miyofibroblastik tümörünün gelişmesinden ve/veya ilerlemesinden sorumlu olduğu düşünülmektedir : dev hücreli fibroblastom , dermatofibrosarkoma protuberans ve dermatofibrosarkoma protuberans, sarkomatöz .
PDGFB geni için iki ekleme varyantı tanımlanmıştır
Evet, PDGFB (Platelet-derived growth factor subunit B) genindeki mutasyonlar menenjiyom ile ilişkilidir. Bu bilgi doğrudur.
Meningiomlar, beyin ve omuriliği çevreleyen koruyucu zarlar olan meninkslerden kaynaklanan, genellikle iyi huylu tümörlerdir. Son yıllarda meningiomların genetik özellikleri üzerine yapılan araştırmalar, bu tümörlerin patogenezinde rol oynayan çeşitli gen mutasyonlarını ortaya koymuştur.
PDGFB geni ve menenjiyom ilişkisi özellikle şu durumla ilişkilendirilir:
- COL1A1-PDGFB füzyon geni: Bazı nadir meningiom tiplerinde veya fibrokarsinomatöz tümörlerde, kromozomlar arası karşılıklı translokasyonlar (genellikle 17 ve 22. kromozomlar arasında) sonucu COL1A1 (kollajen tipi 1, alfa 1) ve PDGFB genlerinin birleşerek bir füzyon geni oluşturduğu bulunmuştur. Bu füzyon geni, PDGFB proteininin aşırı üretimine yol açar. PDGFB, mezenkimal kökenli hücreler için güçlü bir mitojenik faktördür (hücre bölünmesini teşvik eden). Bu aşırı üretim, hücre büyümesini ve tümör gelişimini tetikleyebilir.
Ancak, menenjiyomların genetiğinde en sık görülen ve iyi bilinen mutasyon NF2 (Neurofibromatosis type 2) tümör süpresör genindeki işlev kaybıdır. NF2 mutasyonları, tüm menenjiyomların yaklaşık %40-60’ında görülür. NF2 dışı menenjiyomlarda ise TRAF7, KLF4, AKT1, SMO ve PIK3CA gibi genlerdeki mutasyonlar da saptanmıştır.
Dolayısıyla, PDGFB genindeki mutasyonların menenjiyom ile ilişkili olduğu bilgisi doğru olmakla birlikte, tüm menenjiyomların patogenezinde yer alan tek veya en yaygın genetik değişiklik değildir. Bu, özellikle belirli alt tipler veya nadir genetik olaylarla ilişkilidir.
PDGFB geni
- PDGFB geni, trombosit kaynaklı büyüme faktörü B alt birimini kodlar.
- Bu büyüme faktörü, hücre proliferasyonu, diferansiyasyonu ve anjiyogenezi düzenleyen mitojenik bir faktördür.
- Aktivasyonu birçok tümörde hücresel büyümeyi uyarır.
PDGFB Mutasyonları İle İlişkili Hastalık ve Tümörler:
| Hastalık / Tümör | İlişki |
|---|---|
| Dermatofibrosarkoma protuberans (DFSP) | ✅ PDGFB–COL1A1 füzyon geni klasik bir nedenidir |
| Gliomlar (özellikle düşük dereceli) | ⚠️ PDGF sinyali aktivasyonu yaygın |
| Akciğer adenokarsinomu, lösemi | ⚠️ Araştırmalarda yer almaktadır |
| Menenjiyom | ❌ Net bir ilişki yoktur; daha çok NF2, TRAF7, KLF4, SMO, AKT1 mutasyonları ile ilişkilidir |
Menenjiyomlarda En Sık Görülen Genetik Değişiklikler:
| Gen | Açıklama |
|---|---|
| NF2 | En sık görülen mutasyon (özellikle spinal menenjiyomlarda) |
| TRAF7 | Non-NF2 menenjiyomlarda |
| KLF4 | Sekretuar menenjiyomlarla ilişkili |
| AKT1 | PI3K yolunu aktive eder |
| SMO | Hedgehog yolunu aktive eder |
Sonuç:
PDGFB gen mutasyonları, bazı tümörlerde (özellikle DFSP) önemli bir rol oynasa da, menenjiyomlarda baskın veya karakteristik bir mutasyon değildir.
Menenjiyomlarda en sık mutasyonlar: NF2, TRAF7, KLF4, SMO ve AKT1’dir.