Linaclotide , ( ABD ve Meksika’da Linzess marka adı altında ve diğer yerlerde Constella olarak satılır ) kabızlık ve bilinen bir nedeni olmayan kronik kabızlık ile birlikte görülen irritabl bağırsak sendromunu tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır .
ABD’de çocuklarda ciddi dehidratasyon riski hakkında siyah kutu uyarısı vardır ; diğerlerinde en yaygın yan etkiler arasında ishal bulunur.
Guanilat siklaz 2C’nin bir oligopeptit agonistidir ve ağızdan alındıktan sonra GI kanalında kalır .
Linaklotid, taklit ettiği endojen guanylin ve üroguanylin gibi, guanylat siklaz 2C’nin ( GC-C) hücre yüzey reseptörünü aktive eden bir agonisttir .
İlaç bağırsak epitel hücrelerinin yüzeyine bağlanır .
Linaklotid minimal düzeyde emilir ve terapötik dozlarda sistemik dolaşımda tespit edilemez. GC-C’nin aktivasyonu siklik guanozin monofosfatı (cGMP) artırır. Yükselen cGMP, esas olarak kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisi (CFTR) iyon kanalı aktivasyonu yoluyla, klorür ve bikarbonat ve suyun bağırsak lümenine salgılanmasını uyarır . Bu, bağırsak sıvısının artmasına ve geçişin hızlanmasına neden olur
Linaklotid, E.coli ısıya dayanıklı enterotoksin (STa) ve endojen peptit hormonları endojen guanylin ve üroguanylinin hibrit bir peptit tasarımıdır .