PMR’nin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Ağrı ve sertlik, normalde vücudun hastalıkla savaşan bağışıklık sisteminin bir parçası olan iltihaplı hücrelerin ve proteinlerin aktivitesinden kaynaklanır ve iltihaplı aktivite etkilenen eklemleri çevreleyen dokularda yoğunlaşmış gibi görünmektedir.
Bu bozukluk sırasında, vücuttaki beyaz kan hücreleri eklemlerin astarına saldırarak iltihaplanmaya neden olur. Kalıtsal faktörler de bir bireyin PMR geliştirme olasılığında rol oynar. Birkaç teori, genetik olarak duyarlı bireylerde bağışıklık sisteminin viral olarak uyarılmasını içermektedir.
Bulaşıcı hastalıklar katkıda bulunan bir faktör olabilir. Örneğin, semptomların aniden ortaya çıkması durumunda bu beklenir. Ek olarak, yeni vakalar genellikle genel popülasyonda döngüler halinde ortaya çıkar ve bu da viral bir bağlantı olduğunu ima eder. Çalışmalar kesin sonuç vermese de, birkaç yaygın virüs PMR için olası tetikleyiciler olarak tanımlanmıştır.
2008 itibarıyla, Mayo Clinic’ten alınan bir broşüre göre, dahil olduğu düşünülen virüsler arasında solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan adenovirüs ; çocukları etkileyen bir enfeksiyon olan insan parvovirüsü B19 ; ve insan parainfluenza virüsü yer almaktadır .
Daha sonraki prospektif çalışmalar, parvovirüs B19 ile PM arasında bir bağlantı olmadığını göstermiştir.
HLA-DR4 tipi insan lökosit antijenine sahip olan kişilerde PMR riskinin daha yüksek olduğu görülmektedir