Dravet sendromu; Bebeklik çağının şiddetli miyoklonik epilepsisi, bebeklik çağının şiddetli polimorfik epilepsisi, borderland SMEI (SMEB), borderline SMEI, yaygın tonik klonik nöbetlerle seyreden inatçı çocukluk çağı epilepsisi (ICEGTCS) isimleri ile de bilinir.
Dravet sendromunda nöbetler yönetilmesi zor olabilir ancak klobazam , stiripentol , topiramat ve valproat gibi antikonvülsan ilaçlarla azaltılabilir . Hastalığın seyri kişiden kişiye değiştiğinden tedavi protokolleri de değişebilir. Yağ oranı yüksek ve karbonhidrat oranı düşük bir diyet de faydalı olabilir, buna ketojenik diyet denir . Diyet ayarlaması yardımcı olsa da semptomları ortadan kaldırmaz. Daha iyi bir tedavi veya kür şekli bulunana kadar, bu hastalığa sahip olanlar hayatlarının geri kalanında miyoklonik epilepsi yaşayacaktır.
Sodyum kanal blokerleri olarak sınıflandırılan belirli antikonvülsan ilaçların artık çoğu Dravet hastasında nöbetleri kötüleştirdiği bilinmektedir. Bu ilaçlar arasında karbamazepin , gabapentin , lamotrigin ve fenitoin bulunur .
Hala çok az sayıda randomize kontrollü çalışma (RCT) mevcut olduğundan, kanıta dayalı tedavi zor olmaya devam ediyor: RCT’ler artık yalnızca fenfluramin (FFA), kanabidiol (CBD) ve stiripentol (STP) ilaçları için mevcuttur. Kuzey Amerika’daki bir fikir birliği paneli ve daha sonra bir Avrupa uzman komitesi tedavi kılavuzları oluşturdu.
Birinci basamak ilaç olarak, valproik asit (VPA) her iki yayımlanmış öneride de önerilmektedir. Amerikan önerileri, alternatif olarak klobazam (CLB) monoterapisi sunmaktadır; ancak çok az sayıda Avrupa tesisi bunu kullanacaktır. İlk nöbetlerin genellikle hemiklonik (fokal) olması nedeniyle, antiepileptik ilaçların (ASM) fokal nöbetler için iyi bir seçim olabileceği yaygın bir yanlış anlamadır. Ancak, sodyum kanal blokerleri kullanılması önerilmemektedir çünkü uzun vadede ölümcül sonuçlara yol açabilir.
Çocuklar, VPA ile birinci basamak tedavi sonucunda daha az nöbet ve daha az şiddetli (daha uzun süreli) nöbetler yaşayabilirler; ancak, nöbetsiz bir hayat yaşamaları nadirdir. Önerilere göre, ikinci basamak seçenekler arasında ketojenik diyet (KD), topiramat (TPM) ve VPA ve CLB ile kombine edilmiş STP yer alır. Daha güncel Avrupa önerileri artık CBD ve FFA’yı potansiyel ikinci basamak tedaviler olarak belirtmektedir (Avrupa’da, CLB ve CBD birleştirilmiştir).
Tedaviler arasında psikomotor ve konuşma terapisi yoluyla bilişsel rehabilitasyon yer alır. Ayrıca, ateşli nöbetlerin tekrarlamasını önlemek için sıklıkla valproat verilir ve uzun süreli nöbetler için benzodiazepin kullanılır, ancak bu tedaviler genellikle yetersizdir.
Stiripentol, çift kör plasebo kontrollü randomize kontrollü bir denemenin gerçekleştirildiği tek ilaçtı ve bu ilaç denemelerde etkililiğini gösterdi. GABAerjik bir ajan ve GABA A reseptörünün pozitif bir allosterik modülatörü olarak etki eder .
Fokal refrakter epilepsiyi ve Dravet sendromunu iyileştirebilen Stiripentol , klobazam ve valproat ile desteklendiğinde 2007 yılında Avrupa’da Dravet sendromu için bir tedavi olarak onaylandı ve genel nöbet oranını %70 oranında azalttığı bulundu. Daha fazla ilaca dirençli nöbetlerin olduğu vakalarda, topiramat ve ketojenik diyet alternatif tedaviler olarak kullanılır. İlk olarak 2014 yılında yayınlanan ve 2022 yılında güncellenen bir Cochrane incelemesi, sonuçlara varabilmek için daha büyük, randomize, iyi kontrollü denemeler çağrısında bulundu.
Kannabidiol (CBD), 2018 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde Dravet sendromunun tedavisi için onaylandı. [ 21 ] 2017 tarihli bir çalışma, kannabidiol kullanımıyla nöbet sıklığının ayda 12’den 6’ya düştüğünü, plasebo ile ise 15’ten 14’e düştüğünü gösterdi.
2020 yılında fenfluramin Avrupa Birliği ve ABD’de tıbbi tedavi için onaylandı.
Yetişkinlerde yaklaşan nöbetler
Yetişkin DS hastalarının bakımıyla ilgili olarak, belirli bir kılavuz bulunmamaktadır. DS’li hastaların bakıcılarının yönetim ve sağlık hizmetleriyle ilgili deneyimlerine ilişkin bir anketin bulgularına göre, VPA, CLB ve TPM kullanımı çocukluk, ergenlik ve yetişkinlik boyunca devam etmiş, ancak STP’nin kullanımı yaşla birlikte azalmıştır (yetişkinlerde %31). Raporlara göre, yetişkin hastaların yalnızca küçük bir yüzdesi, birçoğu bu ASM sınıfına zaten maruz kalmış olmasına rağmen, sodyum kanal blokerleriyle tedavi görmektedir. Bazı DS hastalarının, özellikle LTG olmak üzere, sodyum kanal blokerlerine, ilaç kesildiğinde daha sık nöbet geçirerek yanıt verebileceği gösterilmiştir.
20 yaşından önce, fotosensitivite ve desen duyarlılığının her biri kaybolma eğilimindedir; ancak, bazı bireyler hala ışık duyarlılığı sergilemiştir. Sonuç olarak, daha yaşlı olanlar için tetikleyici değişkenler en aza indirilmelidir. [
Hastalığı değiştiren tedaviler
Değiştirici tedaviler, hastalığın altta yatan nedenini düzeltmeyi amaçlayanlardır. Bu tür tedaviler bilinen “ileri tedaviler” arasındadır.
Stoke Therapeutics, sinir sistemindeki gen ifadesini değiştirebilen bir antisens oligonükleotid (ASO) olan STK-001‘i geliştirdi . FDA, ASO’ları on genetik bozukluğun tedavisi için onayladı. Teknik, yalnızca proteinin normalde ifade edildiği dokularda ifadeyi seçici olarak artırmaya izin veren nükleer gen çıktısının hedefli olarak artırılmasından oluşur. STK-001, bir zehir ekzonunun dahil edilmesini önleyerek üretken SCN1A mRNA seviyesini artırabilir ve sonuç olarak sodyum kanalı geni SCN1A’nın ifadesini artırabilir.
Stoke Therapeutics şu anda Dravet sendromlu hastalarda STK-001’in tekrarlanan dozlarının uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiriyor. Nöbet sıklığındaki değişiklik, genel klinik durum ve yaşam kalitesi bu açık etiketli çalışmada ikincil son noktalar olarak ölçülecektir. Şirket yakın zamanda hastaların 3 doz STK-001 aldığı ve 6 ay boyunca gözlemlendiği MONARCH ve ADMIRAL’in olumlu sonuçlarını duyurdu
Paralel olarak, Encoded Therapeutics adeno-ilişkili virüs serotipi 9 (AAV9) SCN1A gen düzenleme terapisini geliştiriyor . Transgen ifadesini GABAerjik inhibitör nöronlara hedeflemek ve uyarıcı hücreler içindeki hedef dışı ifadeyi azaltmak için tasarlandı. Bu durumda, tedavi tek doz olarak intraserebroventriküler olarak uygulanacaktır. Bu şirket, 6 ila 36 aylık SCN1A pozitif Dravet sendromlu katılımcılarda ETX101‘in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için faz 1 ve 2’de bir klinik deney başlattı.