Yaygın yan etkiler arasında karın ağrısı , baş ağrısı, uyku güçlüğü, mide bulantısı, ateş ve düşük kan hücresi sayısı bulunur . Diğer yan etkiler arasında kısırlık ve böbrek sorunları bulunabilir . Hamilelik sırasında kullanıldığında bazı hayvanlarda doğum kusurlarına neden olur. Valgansiklovir, gansiklovirin L – valil esteridir ve bağırsak ve karaciğer tarafından gansiklovire parçalandığında çalışır .
Valgansiklovir 2001 yılında tıbbi kullanım için onaylandı. Dünya Sağlık Örgütü’nün Temel İlaçlar Listesi’nde yer almaktadır . 2017 yılında jenerik bir versiyonu onaylandı.
Tıbbi kullanımlar
Yetişkinler
Valgansiklovir, edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan kişilerde sitomegalovirüs (CMV) retinitinin (göz enfeksiyonu körlüğe neden olabilir) tedavisinde yaygın olarak kullanılır . Valgansiklovir ayrıca kalp, böbrek veya böbrek-pankreas nakli yapılmış ve CMV hastalığına yakalanma olasılığı olan kişilerde sitomegalovirüs hastalığını önlemek için kullanılır. Genel olarak valgansiklovir, CMV hastalığının yayılmasını önleyerek veya CMV’nin büyümesini yavaşlatarak etki eder.
Çocuklar
Valgansiklovir, böbrek nakli (4 ay ila 16 yaş) ve kalp nakli (1 ay ila 16 yaş) geçiren ve yüksek risk taşıyan kişilerde CMV hastalığının önlenmesi için kullanılır.
Yan etkiler
Valgansiklovir genellikle kusma, karın ağrısı, ishal ve baş ağrısıyla ilişkilidir. Diğer yan etkiler arasında ateş, uyku sorunu , periferik nöropati ve retina dekolmanı bulunur .
Dikkat çekici olarak, FDA potansiyel ciddi toksisiteler konusunda birkaç kara kutu uyarısı yayınladı.
Bunlar şunları içerir:
- Kan toksisiteleri: nötropeni , anemi , trombositopeni
- Doğurganlığın bozulması (sadece hayvan çalışmaları temel alınmıştır) Fetal toksisiteler (sadece hayvan çalışmaları temel alınmıştır)
- Mutajenez ve karsinogenez (sadece hayvan çalışmaları temel alınmıştır)
İlaç etkileşimleri
İnsanlarda incelenmemiş olsa da, valgansiklovir vücutta gansiklovire dönüştüğü için etkileşimlerin gansiklovir ile olanlara benzer olacağı varsayılabilir . Zidovudin gansiklovir konsantrasyonunu azaltabilir ve ilaçlar birlikte anemi ve nötropeniye neden olabilir . Probenesid gansiklovir konsantrasyonunu artırabilir ve bu da gansiklovir toksisitesi olasılığını artırabilir. Böbrek sorunları olan kişilerde , her iki ilaç birlikte alındığında hem mikofenolat mofetil hem de gansiklovir konsantrasyonlarında artış olabilir . Gansiklovir ayrıca didanozin konsantrasyonunu da artırabilir .
Etki mekanizması
Valgansiklovir, 2′-deoksi -guanozinin sentetik bir analoğu olan gansiklovir için bir ön ilaçtır . Yapısı, eksik deoksiriboz halkasının 5′ ucuna bir L-valil ester eklenmesi dışında gansiklovir ile aynıdır . Valin, hem ilacın bağırsaklardaki emilimini hem de emildikten sonra ilacın biyoyararlanımını artırır. L-valil ester, bağırsaklardaki ve karaciğerdeki esterazlar tarafından parçalanır ve gansiklovirin virüsle enfekte olmuş hücreler tarafından emilmesini sağlar.
Gansiklovir, enfeksiyon sırasında sitomegalovirüs (CMV) tarafından kodlanan viral bir timidin kinaz tarafından ilk önce gansiklovir monofosfata fosforile edilir . İnsan hücresel kinazları molekülü daha fazla fosforile ederek gansiklovir difosfat, ardından gansiklovir trifosfat oluşturur. Bu kinazlar, CMV veya herpes simpleks virüsü (HSV) ile enfekte olmuş hücrelerde enfekte olmamış insan hücrelerine kıyasla 10 kat daha fazla konsantrasyonda bulunur ve bu da gansiklovir trifosfatın enfekte olmuş hücrelerde yoğunlaşmasına olanak tanır.
Gansiklovir trifosfat, deoksiguanozin trifosfatın (dGTP) rekabetçi bir inhibitörüdür . Viral DNA’ya dahil edilir ve hücresel DNA polimerazlarından daha çok viral DNA polimerazlarını inhibe eder. Gansiklovir trifosfat, zincir uzaması için zayıf bir substrat görevi görür. dGTP’ye yapısal benzerliği nedeniyle viral DNA’ya dahil edildikten sonra, zincir sonlanması, gansiklovirin eksik deoksiriboz halkasının distal hidroksil grubuna tek bir nükleotid eklendiğinde meydana gelir.
Farmakokinetik
Oral biyoyararlanımı yaklaşık %60’tır. Yağlı besinler biyoyararlanımı ve serumdaki pik düzeyini önemli ölçüde artırır .
Serumda maksimum konsantrasyona ulaşması yaklaşık 2 saat sürer .
Valgansiklovir, böbrek fonksiyonları normal olan kişilerde yaklaşık 4 saatlik bir yarı ömürle idrarla gansiklovir olarak atılır .
Bu ilacın mekanizması, viral bir protein kinaz HCMV UL97 aracılığıyla aktivasyon ve ardından hücresel kinazlar tarafından fosforilasyondur. Fosfotransferaz enzimi aynı şekilde valgansiklovir’i aktive edebilir.
Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon ve Syntex olarak da bilinir.