GDF15’in kalp hastalıkları ve kanser gibi farklı hastalıkları olan hastalarda güçlü bir prognostik protein olduğu gösterilmiştir. [ 12 ] Kardiyovasküler dokularda GDF15 konsantrasyonlarının ateroskleroz , iskemi/reperfüzyon hasarı ve kalp yetmezliğine yanıt olarak arttığı gösterilmiştir . Koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda GDF15’in mortalite, miyokard enfarktüsü , felç ve kanama gibi olumsuz sonuçlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir .
Ancak, kanser ve kalp hastalığı gibi hastalıklarda GDF15 seviyelerinin yükselmesi, bu hastalıkların neden olduğu inflamasyonun sonucu olabilir. GDF15’in hem bakteriyel hem de viral enfeksiyonlardan ve sepsisden sağ çıkmak için gerekli olduğunu unutmayın. GDF15’in koruyucu etkileri büyük ölçüde patojen kontrolünden veya inflamatuvar yanıtın büyüklüğünden bağımsızdı ve bu da hastalık toleransında bir rol oynadığını düşündürmektedir.
Metforminin GDF15 seviyelerinde artışa neden olduğu gösterilmiştir. Bu artış metformin ile vücut ağırlığı kaybının etkisini aracılık eder.
Daha ileri çalışmalar iştah baskılamasına ek olarak enerji harcamasının sürdürülmesiyle kilo kaybının desteklendiğini göstermiştir.
GDF15’teki artışlar, hayvan modellerinde glial hücre kökenli nörotrofik faktör ailesi reseptörü alfa benzeri ( GFRAL ) ile bağlanma ve arka beyindeki reseptör tirozin kinaz RET’in devreye girmesi yoluyla gıda alımını ve vücut kütlesini azaltır .
Hem farelerde hem de insanlarda metformin ve egzersizin dolaşımdaki GDF15 seviyelerini artırdığı gösterilmiştir. GDF15 ayrıca tam olarak anlaşılmayan mekanizmalar aracılığıyla anti-inflamatuar etkiler de gösterebilir. Gıda alımını ve inflamasyonu bastırmak için bu benzersiz ve belirgin mekanizmalar, GDF15’i obezite , tip 2 diabetes mellitus , alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı , kardiyovasküler hastalık ve kanser kaşeksisi dahil olmak üzere birçok metabolik hastalığı tedavi etmek için çekici bir aday haline getirir .
Rekombinant büyüme farklılaştırıcı faktör 15 (GDF15) içeren yüksek yağlı bir diyetle beslenen kemirgenlerin tedavisi obeziteyi azaltır ve glial hücre kaynaklı nörotrofik faktör ailesi reseptörü α benzeri (GFRAL) bağımlı gıda alımının baskılanması yoluyla glisemik kontrolü iyileştirir.
3 boyutlu yeniden yapılandırılmış insan derisi modelinde fibroblastlara özgü GDF15 ekspresyonunun kaybı , cilt yaşlanmasının bir özelliği olan epidermal incelmeye neden oldu. GDF15, 3 boyutlu insan derisi modelinde hem hücresel yaşlanmanın başlangıcını hem de yaşa bağlı değişikliklerin ortaya çıkmasını geciktirmek için mitokondriyal homeostazda şimdiye kadar açıklanmamış bir rol oynar.
Aynı zamanda sabah bulantısının şiddetli bir şekli olan hiperemesis gravidarumun da nedensel bir faktörü olarak ilişkilendirilmiştir .
Terapötik geliştirme
GDF15, kanser kaşeksisinin tedavisi için terapötik bir hedef olarak değerlendirilmektedir. Eylül 2024’te Pfizer , anti-GDF15 monoklonal antikor ponsegromab‘ın küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, pankreas kanseri ve kolorektal kanseri olan hastalarda vücut ağırlığında önemli artışlara yol açtığını açıkladı.