PDE3 inhibitörleri bir tür fosfodiesteraz inhibitörüdür . PDE izoenzimi 3’ün inhibisyonu, ikinci haberci siklik adenozin monofosfatın (cAMP) hücre içi konsantrasyonlarının artmasına neden olur . cAMP, protein kinazların fosforilasyonunu aracılık eder ve bu da kardiyak kalsiyum kanallarını aktive eder. Kardiyak aksiyon potansiyelinin 2. fazı (plato fazı) sırasında sarkoplazmik retikulumdan (SR) artan kalsiyum girişi, PDE3 inhibitörlerinin pozitif inotropik etkisine yol açar: kardiyak kasılma kuvvetini artırırlar. Plato fazını takiben SR’ye kalsiyumun artan reflü, pozitif lusitropik etkilerinden sorumludur: gevşeme hızını artırırlar. Ek olarak, PDE3 inhibitörleri vazodilatör olarak etki eder .

1-Birinci nesil PDE3 inhibitörleri

Nükleotid substratlarının analogları veya ksantin (örneğin teofilin ) ve papaverin gibi doğal ürün inhibitörlerinin türevleri kullanıldı . 

2-İkinci nesil PDE3 inhibitörleri

Kalp kasında pozitif inotropik aktivite için “heterosikl-fenil-imidazol” (HPI) modelinin gerekli olduğu düşünülmüştür ve birçok ikinci nesil inhibitör bu modele uymaktadır.

a-Heterosikl bölgesi :

b-Fenil bölgesi :

c-İmidazol bölgesi :

3-Seçici PDE3 inhibitörlerinin örnekleri

Teofilin seçici olmayan bir ajandır. Buna karşılık, meribendan oldukça seçici bir inhibitördür. [ 7

RPL-554, trequinsinin bir analoğudur ve trequinsin gibi, fosfodiesteraz enzimleri PDE-3 ve PDE-4’ün ikili inhibitörüdür .

———————

Adibendan

Amrinon (inamrinon)

Anagrelid

Benafentrin

Bukladezin

Karbazeran

Silostamid

Silostazol

Enoksimon

Ensifentrin

İmozodan

Meribendan

Milrinon

Olprinon

Parogrelil

Pimobendan

Pumafentrin

Kuazinon

Siguazodan

Trequinsin

Vesnarinon

Zardaverin